Vizsgálat a Lemborexant (E2006) és metabolitjai farmakokinetikájának értékelésére normál veseműködésű vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:

• Férfi vagy női résztvevők, 18 és 79 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában.
• Testtömeg-index 18 és 40 kilogramm/négyzetméter között (kg/m^2) a szűréskor.
• Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.
• Nemdohányzók vagy dohányosok, akik napi 20 cigarettát vagy kevesebbet szívnak el.
• Normális májfunkciójú résztvevők.

További felvételi kritériumok egészséges résztvevők számára:

• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 90 ml/perc/1,73 m^2, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján.

További felvételi kritériumok vesekárosodásban szenvedő résztvevők számára:

- Súlyos vesekárosodás diagnosztizálása (eGFR 15-29 ml/perc/1,73 m^2, az MDRD képlettel meghatározva), amely a vizsgálati szűrés előtt 60 napig stabil volt (a betegség állapotának változása nélkül), és az -1. napon megerősítette, a vizsgáló által az MDRD képlettel meghatározottak szerint. Ha a résztvevő vesefunkció-besorolása a szűrésről az -1. napra módosult, az eGFR-t egyszer meg kell ismételni 24-48 órán belül. Ha az eGFR variabilitása ezen ütemezett és ismétlődő időpontokban azt jelzi, hogy a résztvevő nem felel meg következetesen az egyik vesekategória-csoport kritériumainak, a résztvevő vesekategória-csoportba való felvételét az orvosi monitor és a vizsgáló dönti el, a szponzorral egyeztetve.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:

• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben.
• Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, vagy akik nem járultak hozzá jóváhagyott fogamzásgátlási módszer használatához a vizsgálatba való belépés előtt 28 nappal, a teljes vizsgálati időszak alatt és 28 napon keresztül a vizsgált gyógyszer abbahagyása után.
• Étrend-kiegészítők (beleértve a gyógynövénykészítményeket is), olyan ételek vagy italok fogyasztása, amelyek befolyásolhatják a citokróm P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) enzimet (pl. alkohol, grapefruit, grapefruitlé, grapefruit tartalmú italok, alma vagy narancs mustárléből, zöldségekből zöld család [pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, galléros zöldek, karalábé, kelbimbó, mustár] és parázsolt húsok) az adagolás előtt 2 héten belül a vizsgálati elbocsátásig.
• Az orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmény alkalmazása az adagolás előtt 4 héten belül a vizsgálati elbocsátásig.
• Ismert, hogy pozitív az emberi immunhiány vírusra.
• Akut és aktív májbetegség vagy akut májkárosodás jelenléte, amit (1) kóros májfunkciós teszt jelez, vagy (2) akut, aktív vírusos hepatitis klinikai vagy laboratóriumi jelei (beleértve a B-t és C-t is, amint azt pozitív szerológiai vizsgálat igazolja Szűrés). Stabil, krónikus, inaktív vírusos hepatitis B-vel vagy C-vel rendelkező résztvevők a vizsgáló véleménye alapján vehetők fel.
• Korrigált QT-intervallum a pulzusszámra az elektrokardiogramon (EKG) a Fridericia-képlet szerint (QTcF) >480 milliszekundum (msec) a szűréskor vagy az -1. napon. Mielőtt kizárna egy olyan résztvevőt, akinek QTcF > 480 msec a szűréskor, az EKG-t egyszer meg kell ismételni a megerősítéshez.
• A szűrést megelőző 6 hónapon belül ismert vagy gyanított kábítószer- vagy alkoholfogyasztási rendellenesség.
• Pozitív vizelet kábítószer-teszt vagy pozitív alkoholszonda teszt a szűréskor vagy az -1. napon.
• Részvétel újabb intervenciós klinikai vizsgálatban a lemborexant beadása után 4 héten belül, vagy a vizsgált gyógyszer felezési idejének 5-szöröse (amelyik hosszabb).
• Nehéz/megterhelő fizikai gyakorlatot végzett a -1. napon történő bejelentkezés előtti 2 héten belül (pl. maratoni futók, súlyemelők).
• Ha nem hajlandó betartani a vizsgálati követelményeket, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot.
• Klinikailag jelentős gyógyszer- vagy ételallergia a kórtörténetében, vagy jelenleg jelentős szezonális allergiája van.
• Legutóbbi súlyváltozás, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.
• Klinikailag jelentős leletek, amelyeket fizikális vizsgálat, életjelek értékelése, EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálat tár fel.
• Bármilyen tiltott vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata a szűrés előtti 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy a vizsgálat során ilyen kezelést tervez. Vesekárosodásban szenvedő résztvevők számára a résztvevő klinikai állapotának fenntartásához szükséges gyógyszerek krónikus, stabil adása engedélyezhető az Orvosi Monitorral történt egyeztetést követően.

További kizárási kritériumok egészséges résztvevők számára:

• Klinikailag jelentős betegség jelenléte, amely kezelést igényel, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét (pl. pszichiátriai rendellenességek, a gyomor-bél traktus, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer vagy a szív- és érrendszeri rendellenességek), a szívizom infarktus vagy veleszületett rendellenesség a kórelőzményben.
• Vér vagy vérkészítmények átvétele vagy adományozása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4-8 héten belül.

További kizárási kritériumok a vesekárosodásban szenvedő résztvevők számára:

• Bármilyen veseátültetés a kórtörténetében.
• Bármilyen ismert jelentős vérzéses diatézis (pl. a kórtörténetben a közelmúltban előfordult nyelőcsővarixból származó vérzés), amely kizárhatja a többszöri vénapunkciót vagy a mély intramuszkuláris injekció beadását.
• Új, jelentős betegség, amely a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül jelentkezett.
• Aktuális klinikailag releváns betegség, kivéve a vesekárosodást (pl. szív-, máj-, gasztrointesztinális rendellenesség vagy olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását), a vizsgáló meghatározása szerint. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében I-es vagy II-es típusú cukorbetegség szerepel, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy a vizsgáló véleménye szerint a betegség stabil. Az inzulinterápiában részesülő résztvevők jogosultak lehetnek, feltéve, hogy stabil (azaz a dózis nem változott) kezelésben részesültek legalább 2 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt, és a kezelést a vizsgálat során folytatják.