Studie för att utvärdera farmakokinetiken för Lemborexant (E2006) och dess metaboliter hos personer med normal njurfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för alla deltagare:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldrarna 18 till 79 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Body Mass Index mellan 18 och 40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening.
• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.
• Icke-rökare eller rökare som röker 20 cigaretter eller mindre per dag.
• Deltagare med normal leverfunktion.

Ytterligare inkluderingskriterier för friska deltagare:

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) är ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, enligt formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD).

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion:

- Diagnos av gravt nedsatt njurfunktion (eGFR är 15 till 29 ml/min/1,73 m^2, som bestämts av MDRD-formeln) som har varit stabil (utan någon förändring i sjukdomsstatus) i 60 dagar före studiescreening och bekräftas på dag -1, som fastställts av utredaren med MDRD-formel. Om njurfunktionsklassificeringen för deltagaren ändrades från screening till dag -1, ska eGFR upprepas en gång inom 24 till 48 timmar. Om eGFR-variabilitet över dessa schemalagda och upprepade tidpunkter indikerar att deltagaren inte konsekvent uppfyller kriterierna för en njurkategorigrupp, kommer deltagarregistrering i en njurkategorigrupp att bestämmas av den medicinska övervakaren och utredaren, i samråd med sponsorn.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Kvinnor som ammar eller är gravida vid Screening eller Baseline.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använde en mycket effektiv preventivmetod inom 28 dagar innan studiestart, eller som inte gick med på att använda en godkänd preventivmetod från 28 dagar före studiestart, under hela studieperioden och under 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet.
• Intag av kosttillskott (inklusive örtberedningar), livsmedel eller drycker som kan påverka enzymet cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (t.ex. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande drycker, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från senap grön familj [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap] och grillat kött) inom 2 veckor före dosering tills studiens utskrivning.
• Användning av ett växtbaserat preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering fram till utskrivning från studien.
• Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus.
• Förekomst av akut och aktiv leversjukdom, eller akut leverskada, som indikeras av (1) ett onormalt leverfunktionstest, eller (2) kliniska eller laboratoriemässiga tecken på akut, aktiv viral hepatit (inklusive B och C som påvisats av positiv serologi vid Undersökning). Deltagare med stabil, kronisk, inaktiv viral hepatit B eller C kan registreras baserat på utredarens åsikt.
• Korrigerat QT-intervall för hjärtfrekvens på elektrokardiogram (EKG) med Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) vid screening eller dag -1. Innan du utesluter en deltagare med QTcF >480 msek vid screening, bör EKG upprepas en gång för att bekräfta.
• En känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
• Ett positivt urindrogtest eller ett positivt alkotest vid screening eller dag -1.
• Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 4 veckor, eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre), efter administrering av leborexant.
• Engagerad i tung/ansträngande fysisk träning inom 2 veckor före incheckning på dag -1 (t.ex. maratonlöpare, styrkelyftare).
• Ovillig att följa studiekraven, eller enligt utredarens åsikt, kommer sannolikt inte att slutföra studien.
• Historik med kliniskt signifikanta läkemedels- eller födoämnesallergier, eller upplever för närvarande betydande säsongsbetonade allergier.
• Nylig viktförändring som anses vara kliniskt signifikant av utredaren.
• Kliniskt signifikanta fynd avslöjade genom fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietester.
• Användning av förbjudna receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening, eller planerar att använda någon sådan behandling under studien. För deltagare med nedsatt njurfunktion kan kronisk stabil administrering av mediciner som är nödvändiga för att bibehålla deltagarens kliniska status tillåtas efter samråd med Medical Monitor.

Ytterligare uteslutningskriterier för friska deltagare:

• Förekomst av kliniskt signifikant sjukdom som kräver behandling eller som kan påverka resultatet av studien (t.ex. psykiatriska störningar, störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system), en historia av hjärtinfarkt eller en medfödd abnormitet.
• Mottagande eller donation av blod eller blodprodukter inom 4 till 8 veckor före administrering av studieläkemedlet.

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med nedsatt njurfunktion:

• Någon historia av njurtransplantation.
• Alla kända signifikanta blödningsdiateser (t.ex. tidigare blödningar från esofagusvaricer), som kan utesluta flera venpunktioner eller djupa intramuskulära injektioner.
• Ny signifikant sjukdom som debuterade inom 2 veckor före studieläkemedelsadministration.
• Aktuell kliniskt relevant sjukdom annan än njurfunktionsnedsättningen (t.ex. hjärt-, lever-, gastrointestinala störningar eller ett tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen), som bestämts av utredaren. Deltagare med en historia av typ I- eller typ II-diabetes kan vara berättigade, förutsatt att, enligt utredarens uppfattning, sjukdomen har varit stabil. Deltagare som får insulinbehandling kan vara berättigade förutsatt att de har varit på en stabil (d.v.s. dosen har inte ändrats) behandling i minst 2 veckor före studieregistreringen och kommer att fortsätta behandlingen under hela studien.