Lemborexant 用于老年重症监护室患者的睡眠与谵妄预防
Lemborexant用于危重症成人睡眠促进与谵妄预防：一项联合可行性-试点、随机、双盲、安慰剂对照试验
睡眠障碍在重症监护室（ICU）的危重患者中非常常见，尤其是在老年人手术后。ICU中的睡眠质量差与重要并发症相关，包括谵妄、机械通气时间延长、住院时间延长和死亡率增加。目前改善睡眠的非药物方法，如减少噪音和光线、集中护理操作，可能效果有限且往往难以持续实施。对于危重老年患者，安全有效的睡眠药物治疗仍然有限。
Lemborexant是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过阻断大脑中促进觉醒的通路来促进睡眠。与许多传统助眠药物不同，lemborexant对呼吸影响极小，并且已被证明在患有失眠症的老年人中耐受性良好。然而，其对危重患者睡眠和谵妄的影响尚未被研究。
本研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的可行性及预试验，在泰国曼谷诗里拉吉医院的外科重症监护室进行。研究将招募100名年龄在65岁及以上、预计将在ICU停留至少48小时的危重术后患者。参与者将被随机分配接受低剂量lemborexant（2.5毫克）或匹配的安慰剂，每晚一次，连续三晚。所有参与者还将接受ICU中使用的标准非药物促眠护理。
这项预试验的主要目标是评估在老年ICU患者中使用lemborexant的可行性和安全性，并探索其对睡眠和谵妄的潜在影响。睡眠将通过每天早上完成的主观问卷和客观的腕戴式活动记录仪来评估，以测量睡眠持续时间和睡眠阶段。谵妄将每天两次使用标准化的谵妄筛查工具进行评估，最多持续七天或直至ICU出院。其他结局指标包括用药依从性、不良事件、机械通气持续时间、ICU和住院时间以及院内死亡率。
本研究的结果将为lemborexant在危重老年人中的可行性、安全性和潜在益处提供重要的初步数据，并将有助于指导未来更大规模临床试验的设计，旨在改善ICU中的睡眠并减少谵妄。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nuanprae Kitisin, MD
- 电话号码：+66896767706
- 邮箱：nuanprae.kit@mahidol.ac.th
研究联系人备份
- 姓名：Nattaya Raykateeraroj, MD
- 电话号码：+66993519963
- 邮箱：nuanprae.kit@mahidol.ac.th
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄65岁或以上。
- 入住外科重症监护室（SICU）。
- 根据ICU顾问和主管外科医生的评估，预计ICU停留时间至少为48小时。
- 能够通过口服或鼻胃管途径接受肠内给药。
排除标准：
- 需要频繁进行神经学检查或计划性唤醒（例如，急性卒中或神经外科手术）。
- 深度镇静定义为里士满躁动-镇静量表（RASS）≤ -3。
- 随机分组前12小时内ICU混淆评估方法（CAM-ICU）阳性。
- 严重的血流动力学或呼吸不稳定，需要神经肌肉阻滞剂或大剂量血管加压药（例如，去甲肾上腺素≥0.1 µg/kg/min且正在上调剂量）。
- 高风险误吸，包括持续呕吐、胃残余量>250 mL，或对口服或肠内药物不耐受。
- 同时使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、利福平、卡马西平、苯妥英或圣约翰草）。
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）。
- 终末期肾病或慢性肾病5期。
- 同时使用镇静催眠药物，包括苯二氮䓬类药物、Z-药物、曲唑酮、三环类抗抑郁药、褪黑素或其他促眠剂。
- 已知对lemborexant或其他双重食欲素受体拮抗剂过敏。
- 有发作性睡病样症状史或伴有自杀意念的严重抑郁症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷美替安
参与者每晚20:00±30分钟口服或通过鼻胃管给予2.5毫克伦博雷生（5毫克药片的一半），连续三晚。
所有参与者还在ICU接受标准的非药物促眠护理。
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Lemborexant的给药方案为每晚20:00±30分钟口服2.5毫克（半片5毫克片剂），连续给药三晚。
药物可通过口服或鼻胃管途径给予。
经鼻胃管给药时，需将药片碾碎后与无菌水混合，通过导管冲洗给药。
为保持盲法，Lemborexant采用过度包封处理。
所有参与者均接受ICU标准非药物促眠护理，包括减少光照、调整噪音和警报声，以及集中护理操作。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受匹配的安慰剂，于每晚20:00±30分钟通过口服或鼻胃管给药，连续三个夜晚。
所有参与者同时接受重症监护室标准的非药物睡眠促进护理。
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每晚20:00±30分钟，连续三晚口服或通过鼻胃管给予与lemborexant外观相同的匹配惰性安慰剂片剂/胶囊。
安慰剂采用过度封装以维持盲态。
所有参与者在ICU均接受标准的非药物促睡眠护理，包括减少光照、调整噪音和警报声，以及集中护理操作。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过活动记录仪评估的总睡眠时间
大体时间：干预期第1-3晚（每晚20:00至08:00）
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使用腕戴式体动记录仪（Fitbit Charge 5）测量的总睡眠时间（TST），定义为夜间时段内被评分为睡眠的总分钟数。
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干预期第1-3晚（每晚20:00至08:00）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过Richards-Campbell睡眠问卷评估的主观睡眠质量
大体时间：干预期间第1-3夜后的每个早晨（约08:00）
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主观睡眠质量通过理查兹-坎贝尔睡眠问卷（RCSQ）进行评估。 主观睡眠质量将使用经验证的泰语版理查兹-坎贝尔睡眠问卷进行评估。 RCSQ包含五个项目（睡眠深度、入睡潜伏期、觉醒次数、再次入睡效率及总体睡眠质量），每个项目采用0至50毫米的视觉模拟量表评分，其中0代表最差的睡眠，50代表最佳的睡眠。 RCSQ总分计算为五个项目评分的平均值，得出0至50的综合评分，分数越高表明主观睡眠质量越好。 |
干预期间第1-3夜后的每个早晨（约08:00）
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通过CAM-ICU评估的谵妄发生率
大体时间：从随机化开始至ICU第7天或ICU出院（以先发生者为准）
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谵妄发生率将使用重症监护病房意识模糊评估方法（CAM-ICU）进行评估，这是一种经过验证的用于危重患者谵妄的诊断工具。 CAM-ICU 并非连续或有序量表，而是一种二元诊断评估，基于四个核心特征（急性变化或波动病程、注意力不集中、意识水平改变和思维紊乱）得出阳性（存在谵妄）或阴性（不存在谵妄）结果。 谵妄发生率定义为在观察期间至少出现一次 CAM-ICU 阳性评估。 由于该结果是二元的，最小和最大量表值不适用，较高或较低的分数不代表更好或更差的结果。 |
从随机化开始至ICU第7天或ICU出院（以先发生者为准）
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谵妄持续时间
大体时间：从随机分组至ICU第7天或ICU出院（以先发生者为准）
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谵妄持续时间定义为观察期间CAM-ICU评估呈阳性的总天数。
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从随机分组至ICU第7天或ICU出院（以先发生者为准）
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通过体动记录仪评估的客观睡眠阶段比例
大体时间：干预期间第1-3晚（每晚20:00至08:00）
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客观睡眠结构将使用腕戴式活动记录仪（Fitbit Charge 5）进行评估。 睡眠阶段比例，包括深度睡眠、浅度睡眠和快速眼动（REM）睡眠，将通过活动记录仪算法得出，并以每晚总睡眠时间的百分比（%）表示。 每个睡眠阶段的比例范围从0%到100%，数值越高表示在该特定睡眠阶段花费的时间比例越大。 此结果不计算综合或总分。 |
干预期间第1-3晚（每晚20:00至08:00）
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通过活动记录仪评估的综合睡眠评分
大体时间：干预期的第1-3晚（每晚20:00至08:00）。
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总体客观睡眠质量将使用腕戴式体动记录仪（Fitbit Charge 5）生成的综合睡眠评分进行评估。 综合睡眠评分是一项专有汇总指标，源自多个基于体动记录仪的参数，包括睡眠时长、连续性和睡眠阶段分布。 综合睡眠评分范围从0到100，分数越高表示总体客观睡眠质量越好。 |
干预期的第1-3晚（每晚20:00至08:00）。
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安全性与不良事件
大体时间：从首次服用研究药物起，直至ICU出院，评估至随机分组后最多7天，以先发生者为准。
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安全性将通过可能与研究药物相关的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率和性质进行评估。 预先设定的事件包括过度镇静、呼吸功能受损、误吸和过度嗜睡。 不良事件将通过每日临床评估和病历审查进行识别，并按照ICU标准报告实践进行记录。 该结果是描述性和分类性的。 它不基于数值量表，因此最小或最大值不适用。 |
从首次服用研究药物起，直至ICU出院，评估至随机分组后最多7天，以先发生者为准。
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招募率
大体时间：在招募期间，从首位患者筛查至末位患者随机分组。
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招募率将评估为在招募期间成功入组并随机分配到研究中的符合条件患者的比例。 招募率计算公式为：随机化参与者人数除以筛选的符合条件患者总人数。 招募率范围为0%至100%，数值越高表明患者入组的可行性越大。 |
在招募期间，从首位患者筛查至末位患者随机分组。
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研究药物用药依从性
大体时间：干预期第1-3晚
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药物依从性将评估为干预期间成功给予的处方研究药物剂量的比例。依从性将根据药物给药记录确定。 药物依从性以所接受计划剂量的百分比（%）表示，范围从0%到100%，数值越高表示依从性越好。 |
干预期第1-3晚
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主观睡眠评估的完成率
大体时间：干预期第1-3晚后的每个早晨（约08:00）。
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主观睡眠评估的完成情况将通过参与者完成的预期理查兹-坎贝尔睡眠问卷（RCSQ）评估的比例来衡量。 完成率范围从0%到100%，数值越高表明基于问卷的睡眠评估的可行性越好。 |
干预期第1-3晚后的每个早晨（约08:00）。
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体动记录仪佩戴时间的充分性
大体时间：干预期间的第1至3晚（每晚20:00至08:00）。
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将通过腕戴式活动记录仪（Fitbit Charge 5）评估活动记录仪佩戴时间的充足性，并根据预先设定的睡眠期间最低佩戴时长标准，将其定义为具有有效活动记录仪数据的夜晚比例。 充足性以具有有效数据的监测夜晚百分比（%）表示，范围从0%到100%，数值越高表明基于活动记录仪的睡眠监测可行性越好。 |
干预期间的第1至3晚（每晚20:00至08:00）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nuanprae Kitisin、Department of Anesthesiology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Drouot X, Cabello B, d'Ortho MP, Brochard L. Sleep in the intensive care unit. Sleep Med Rev. 2008 Oct;12(5):391-403. doi: 10.1016/j.smrv.2007.11.004. Epub 2008 May 23.
- Kitisin N, Somnuke P, Thikom N, Raykateeraroj N, Poontong N, Thanakiattiwibun C, Wongtangman K. Psychometric properties of a Thai version of the Richards-Campbell sleep questionnaire. Nurs Crit Care. 2022 Nov;27(6):885-892. doi: 10.1111/nicc.12705. Epub 2021 Aug 23.
- Tilouche N, Hassen MF, Ali HBS, Jaoued O, Gharbi R, El Atrous SS. Delirium in the Intensive Care Unit: Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome. Indian J Crit Care Med. 2018 Mar;22(3):144-149. doi: 10.4103/ijccm.IJCCM_244_17.
- Parthasarathy S, Tobin MJ. Sleep in the intensive care unit. Intensive Care Med. 2004 Feb;30(2):197-206. doi: 10.1007/s00134-003-2030-6. Epub 2003 Oct 16.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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