Studie k vyhodnocení farmakokinetiky Lemborexantu (E2006) a jeho metabolitů u subjektů s normální funkcí ledvin nebo se závažným poškozením ledvin

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Účastníci - muži nebo ženy ve věku 18 až 79 let včetně, v době informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně, při screeningu.
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu.
• Nekuřáci nebo kuřáci, kteří kouří 20 nebo méně cigaret denně.
• Účastníci s normální funkcí jater.

Další kritéria pro zařazení pro zdravé účastníky:

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) je ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, jak je stanoveno vzorcem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s poruchou funkce ledvin:

- Diagnóza těžkého poškození ledvin (eGFR je 15 až 29 ml/min/1,73 m^2, jak je stanoveno vzorcem MDRD), který byl stabilní (bez jakékoli změny stavu onemocnění) po dobu 60 dnů před screeningem studie a je potvrzen v den -1, jak určil výzkumník podle vzorce MDRD. Pokud se klasifikace renálních funkcí u účastníka změnila ze screeningu na den -1, eGFR by se měla jednou zopakovat během 24 až 48 hodin. Pokud variabilita eGFR v těchto plánovaných a opakovaných časových bodech naznačuje, že účastník trvale nesplňuje kritéria pro jednu skupinu renální kategorie, zařazení účastníka do skupiny renální kategorie bude na uvážení lékařského monitoru a zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo základní linii.
• Ženy ve fertilním věku, které neužívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce do 28 dnů před vstupem do studie nebo které nesouhlasily s používáním schválené metody antikoncepce od 28 dnů před vstupem do studie, po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku.
• Příjem potravinových doplňků (včetně rostlinných přípravků), potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit enzym cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, nápoje obsahující grapefruity, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z hořčice zelí [např. kapusta, brokolice, řeřicha, listová zelenina, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) do 2 týdnů před podáním dávky až do propuštění ze studie.
• Užívání rostlinného přípravku obsahujícího třezalku tečkovanou během 4 týdnů před podáním až do propuštění ze studie.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience.
• Přítomnost akutního a aktivního onemocnění jater nebo akutního poškození jater, jak je indikováno (1) abnormálním jaterním testem nebo (2) klinickými nebo laboratorními příznaky akutní, aktivní virové hepatitidy (včetně B a C, jak bylo prokázáno pozitivní sérologií při Promítání). Účastníci se stabilní, chronickou, neaktivní virovou hepatitidou B nebo C mohou být zařazeni na základě názoru zkoušejícího.
• Opravený interval QT pro srdeční frekvenci na elektrokardiogramech (EKG) podle Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 milisekund (ms) při screeningu nebo v den -1. Před vyloučením účastníka s QTcF >480 ms při screeningu by se mělo EKG jednou zopakovat pro potvrzení.
• Známá nebo suspektní anamnéza poruchy užívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účast v jiné intervenční klinické studii během 4 týdnů nebo 5násobku poločasu hodnoceného léku (podle toho, co je delší), podávání lemborexantu.
• Věnují se těžkému/namáhavému fyzickému cvičení během 2 týdnů před příjezdem v den -1 (např. maratónští běžci, vzpěrači).
• Neochota dodržovat požadavky studie nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně studii nedokončí.
• Anamnéza klinicky významných alergií na léky nebo potraviny nebo v současnosti prožívá významné sezónní alergie.
• Nedávná změna hmotnosti, kterou výzkumník považuje za klinicky významnou.
• Klinicky významné nálezy odhalené fyzikálním vyšetřením, posouzením vitálních funkcí, EKG nebo klinickým laboratorním vyšetřením.
• Použití jakéhokoli zakázaného léku na předpis nebo volně prodejného léku během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo plánuje použití jakékoli takové léčby během studie. U účastníků s poruchou funkce ledvin může být po konzultaci s lékařským monitorem povoleno chronické stabilní podávání léků nezbytných pro udržení klinického stavu účastníka.

Další kritéria vyloučení pro zdravé účastníky:

• přítomnost klinicky významného onemocnění vyžadujícího léčbu nebo které může ovlivnit výsledek studie (např. psychiatrické poruchy, poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému), a anamnéza infarktu myokardu nebo vrozená abnormalita.
• Příjem nebo darování krve nebo krevních produktů během 4 až 8 týdnů před podáním studovaného léku.

Další kritéria vyloučení pro účastníky s poruchou funkce ledvin:

• Jakákoli anamnéza transplantace ledvin.
• Jakákoli známá významná krvácivá diatéza (např. nedávné krvácení z jícnových varixů v anamnéze), která by mohla zabránit vícenásobné venepunkci nebo hlubokým intramuskulárním injekcím.
• Nové významné onemocnění, které začalo během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Současné klinicky relevantní onemocnění jiné než renální poškození (např. srdeční, jaterní, gastrointestinální porucha nebo stav, který může ovlivnit absorpci léčiva), jak bylo stanoveno zkoušejícím. Účastníci s anamnézou diabetu typu I nebo typu II mohou být způsobilí za předpokladu, že podle názoru výzkumníka je onemocnění stabilní. Účastníci, kteří dostávají inzulínovou terapii, mohou být způsobilí za předpokladu, že byli na stabilní léčbě (tj. dávka se nezměnila) alespoň 2 týdny před zařazením do studie a budou v léčbě pokračovat po celou dobu studie.