Étude d'évaluation de la pharmacocinétique du lemborexant (E2006) et de ses métabolites chez des sujets ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale sévère

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 79 ans, inclusivement, au moment du consentement éclairé.
• Indice de masse corporelle entre 18 et 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, au dépistage.
• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit, et volonté et capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.
• Non-fumeurs ou fumeurs qui fument 20 cigarettes ou moins par jour.
• Participants ayant une fonction hépatique normale.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé :

• Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) est ≥ 90 mL/min/1,73 m^2, tel que déterminé par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants souffrant d'insuffisance rénale :

- Diagnostic d'insuffisance rénale sévère (eGFR est de 15 à 29 mL/min/1,73 m ^ 2, tel que déterminé par la formule MDRD) qui a été stable (sans aucun changement dans l'état de la maladie) pendant 60 jours avant le dépistage de l'étude et est confirmé le jour -1, tel que déterminé par l'investigateur par la formule MDRD. Si la classification de la fonction rénale du participant est passée du dépistage au jour -1, l'eGFR doit être répété une fois dans les 24 à 48 heures. Si la variabilité du DFGe entre ces points de temps programmés et répétés indique que le participant ne répond pas systématiquement aux critères d'un groupe de catégorie rénale, l'inscription du participant dans un groupe de catégorie rénale sera à la discrétion du moniteur médical et de l'investigateur, en consultation avec le commanditaire.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Femmes qui allaitent ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base.
• Femmes en âge de procréer qui n'ont pas utilisé de méthode de contraception hautement efficace dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode de contraception approuvée à partir de 28 jours avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Prise de compléments alimentaires (y compris les préparations à base de plantes), d'aliments ou de boissons susceptibles d'affecter l'enzyme du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la moutarde famille verte [par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde] et viandes grillées) dans les 2 semaines avant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude.
• Utilisation d'une préparation à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines avant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude.
• Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
• Présence d'une maladie hépatique aiguë et active, ou d'une atteinte hépatique aiguë, comme indiqué par (1) un test de la fonction hépatique anormal, ou (2) des signes cliniques ou de laboratoire d'hépatite virale aiguë et active (y compris B et C comme démontré par une sérologie positive à Dépistage). Les participants atteints d'hépatite virale B ou C stable, chronique et inactive peuvent être recrutés en fonction de l'avis de l'investigateur.
• Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque sur les électrocardiogrammes (ECG) par la formule de Fridericia (QTcF)> 480 millisecondes (msec) au dépistage ou au jour -1. Avant d'exclure un participant avec QTcF> 480 msec lors du dépistage, l'ECG doit être répété une fois pour confirmer.
• Antécédents connus ou suspectés de toxicomanie ou d'alcoolisme dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un test de dépistage de drogue dans les urines positif ou un alcootest positif lors du dépistage ou du jour -1.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines, ou 5 fois la demi-vie du médicament expérimental (selon la plus longue), d'administration de lemborexant.
• Engagé dans un exercice physique intense / intense dans les 2 semaines précédant l'enregistrement le jour -1 (par exemple, coureurs de marathon, haltérophiles).
• Ne pas vouloir se conformer aux exigences de l'étude, ou de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'étude.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires cliniquement significatives, ou souffre actuellement d'allergies saisonnières importantes.
• Changement de poids récent considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur.
• Résultats cliniquement significatifs révélés par un examen physique, une évaluation des signes vitaux, un ECG ou des tests de laboratoire clinique.
• Utilisation de tout médicament interdit sur ordonnance ou en vente libre dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage, ou prévoit d'utiliser un tel traitement pendant l'étude. Pour les participants atteints d'insuffisance rénale, l'administration stable chronique de médicaments nécessaires au maintien de l'état clinique du participant peut être autorisée après consultation avec le moniteur médical.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé :

• Présence d'une maladie cliniquement significative nécessitant un traitement ou pouvant influencer le résultat de l'étude (par exemple, troubles psychiatriques, troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire), un antécédent d'infarctus du myocarde ou d'anomalie congénitale.
• Réception ou don de sang ou de produits sanguins dans les 4 à 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance rénale :

• Tout antécédent de transplantation rénale.
• Toute diathèse hémorragique importante connue (par exemple, antécédents de saignement récent de varices œsophagiennes), qui pourrait empêcher une ponction veineuse multiple ou des injections intramusculaires profondes.
• Nouvelle maladie importante apparue dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Maladie actuelle cliniquement pertinente autre que l'insuffisance rénale (par exemple, trouble cardiaque, hépatique, gastro-intestinal ou une affection pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament), telle que déterminée par l'investigateur. Les participants ayant des antécédents de diabète de type I ou de type II peuvent être éligibles, à condition que, de l'avis de l'investigateur, la maladie soit stable. Les participants recevant une insulinothérapie peuvent être éligibles à condition qu'ils aient suivi un traitement stable (c'est-à-dire que la dose n'a pas changé) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude et qu'ils continueront le traitement tout au long de l'étude.