手腕发炎的类风湿性关节炎患者的 ART-I02

单独或联合使用诸如甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和来氟米特的 DMARD 被认为是 RA 的标准治疗，并且可以与其他常规 DMARD 和/或皮质类固醇和/或抗炎药或中枢镇痛药 (NSAIDS) 联合使用。 在过去的十年中，生物治疗（例如 TNF 抑制剂）连同改进的常规治疗时机和剂量，显着改善了很大一部分 RA 患者的结果。 生物制品的出现和更强化治疗方案的实施显着改善了很大一部分 RA 患者的结果并预防了残疾。 然而，无药物缓解仍然很少见，因此大多数 RA 患者需要持续的免疫抑制治疗，这使他们容易发生潜在的严重感染。 此外，高达 50% 的 RA 患者继续患有有症状的疾病。 这些患者经常使用关节内糖皮质激素，例如当单个关节发炎时。 然而，它们的作用持续时间是可变的。 临床实践中经常出现类风湿性关节炎患者采用目前的治疗方案达到合理的临床缓解，但一个或多个关节仍显示出持续的炎症迹象，而其他关节的炎症已大大减轻。 这意味着对于仍受活动性炎症影响的关节，需要其他疗法。

需要具有良好耐受性和功效的额外 RA 疗法，这些疗法可用于尽管先前接受过治疗但仍患有一些发炎关节的患者。 关节内基因疗法可以通过为关节炎提供局部治疗来提供解决方案，单次注射后在炎症部位延长治疗性蛋白质的表达。

ART-I02 是一种研究性新药，在启动子的影响下，从重组 (r) 腺相关病毒 5 型 (rAAV5) β 中表达人 IFN-β，这是由炎症刺激诱导的。 由于 RA 的复发性质，治疗性表达在疾病发作期间应该是最大的。 这是通过使用 NF-kB 响应启动子来调节 IFN-β 的表达来实现的。 在炎症条件下，NF-kB 反应性启动子将在滑膜中被激活，并会上调 hIFN-β 的表达，并在缓解期间被调低。 以这种方式，可以在间歇性病程之后控制转基因表达。 选择 IFN-β 作为治疗性蛋白质是基于 IFN-β 具有抗炎作用以及骨骼和软骨保护作用的概念，这些作用已在非临床研究中得到广泛证实。

这是一项开放标签、剂量递增的 I 期研究，旨在研究单次关节内 ART-I02 注射对 RA 和活动性腕部关节炎患者的安全性。

在两阶段交错剂量递增设计中，给药将从低剂量（2.4x1012 vg/手腕）开始，逐渐增加至最高剂量 2.4x1013 vg/手腕。 将在两个剂量水平中的每一个中招募三名患者。 剂量递增队列 I 和 II 中患者的给药间隔至少为两周，以便研究者进行安全性评估。 在队列 I 和 II 中的最后一名患者给药后，包括两周的给药暂停，以允许数据审查委员会 (DRC) 评估安全数据。 只有在对给药后第 14 天的安全性和耐受性数据（病史、生命体征、身体检查、实验室参数和不良事件）进行全面评估后，才会继续参加后续队列；对于每个队列中的第一位接受治疗的患者，安全数据最多可获得至少六周，对于第二名患者，对于至少四个星期，对于第三名患者，在评估时可获得至少两周的安全数据DRC 的安全数据。 在队列 III 中，九名患者将接受最高安全剂量的 ARTI02，如先前剂量递增队列（队列 I 和 II）所确定，并在对所有可用安全数据（包括 ART-I02 给药后至少 2 周的数据）进行全面评估后来自队列 II 的第 3 名患者。 队列 III 中患者的给药间隔至少为一周。 队列 III 被添加到研究中以证实最高耐受剂量的 ART-I02 的安全性。 在这项临床研究中治疗一个关节的考虑是它提供了检查在启动子被激活的部位和需要治疗性蛋白质 IFN-β 的部位施用单剂量的机会。