손목 염증이 있는 류마티스 관절염 환자의 ART-I02

메토트렉세이트, 설파살라진 및 레플루노마이드와 같은 DMARD는 단독으로 또는 조합하여 사용되며 RA의 표준 치료로 간주되며 다른 기존 DMARD 및/또는 코르티코스테로이드 및/또는 항염증제 또는 중추 작용 진통제(NSAIDS)와 병용할 수 있습니다. 지난 10년 동안 생물학적(예: TNF 억제제)는 기존 요법의 개선된 시기 및 용량과 함께 상당한 비율의 RA 환자에서 결과를 크게 개선했습니다. 생물학적 제제의 출현과 보다 집중적인 치료 프로토콜의 구현으로 상당한 비율의 RA 환자에서 결과가 크게 개선되었고 장애가 예방되었습니다. 그러나 약물을 사용하지 않는 관해는 여전히 드물고 따라서 대부분의 RA 환자는 잠재적으로 심각한 감염에 걸리기 쉬운 지속적인 면역억제 치료가 필요합니다. 또한 RA 환자의 최대 50%가 계속해서 증상이 있는 질병을 앓고 있습니다. 관절내 글루코코르티코이드는 종종 이러한 환자들에게 사용됩니다. 단일 관절에 염증이 생겼을 때. 그러나 그 효과의 지속 시간은 가변적입니다. 류마티스 관절염 환자의 합리적인 임상적 완화가 현재 치료 옵션으로 달성되지만 하나 이상의 관절이 여전히 지속적인 염증 징후를 보이는 반면 다른 관절의 염증은 크게 감소하는 것이 임상 실습에서 정기적으로 발생합니다. 이것은 여전히 ​​활성 염증의 영향을 받는 관절에 대해 다른 치료법이 필요함을 의미합니다.

이전 치료에도 불구하고 약간의 염증이 있는 관절을 앓고 있는 환자에게 사용할 수 있는 내약성 및 효능 프로필이 우수한 추가 RA 치료법이 필요합니다. 관절 내 유전자 요법은 단일 주사 후 염증 부위에서 치료 단백질의 장기간 발현으로 관절염에 대한 국소 치료를 제공함으로써 해결책을 제공할 수 있습니다.

ART-I02는 염증 자극에 의해 유도되는 프로모터의 영향 하에 재조합(r) 아데노 관련 바이러스 5형(rAAV5) β로부터 인간 IFN-β를 발현하는 연구용 신약이다. RA의 재발 특성으로 인해 질병의 재발 동안 치료적 발현이 최대가 되어야 합니다. 이것은 IFN-β의 발현을 조절하기 위해 NF-kB 반응성 프로모터를 사용함으로써 달성됩니다. 염증 상태에서 NF-kB 반응성 프로모터는 활액막에서 활성화되고 hIFN-β의 발현을 상향 조절하고 차도 동안 감소합니다. 이러한 방식으로 간헐적인 질병 경과에 따라 도입유전자 발현을 제어할 수 있습니다. IFN-베타를 치료 단백질로 선택한 것은 비임상 연구에서 광범위하게 입증된 IFN-베타가 항염증, 뼈 및 연골 보호 효과가 있다는 개념에 근거합니다.

이것은 RA 및 활동성 손목 관절염이 있는 환자에서 단일 관절 내 ART-I02 주사의 안전성을 조사하기 위한 1상 오픈 라벨 용량 증량 연구입니다.

2단계 시차 선량 증량 설계에서 투여는 낮은 선량(2.4x1012 vg/손목)으로 시작하여 2.4x1013 vg/손목의 가장 높은 선량으로 진행됩니다. 3명의 환자가 2개의 용량 수준 각각에 등록될 것이다. 용량 증량 코호트 I 및 II 내에서 환자의 투약 사이의 간격은 연구자에 의한 안전성 평가를 허용하기 위해 적어도 2주이다. 코호트 I 및 II의 마지막 환자에게 투여한 후, 데이터 검토 위원회(DRC)가 안전성 데이터를 평가할 수 있도록 2주간의 투여 일시 중지가 포함됩니다. 후속 코호트에의 등록은 투여 후 14일까지 안전성 및 내약성 데이터(병력, 활력 징후, 신체 검사, 실험실 매개변수 및 부작용)의 철저한 평가 후에만 계속될 것이다; 각 코호트에서 첫 번째 치료를 받은 환자의 경우 최소 6주까지의 안전성 데이터, 두 번째 환자의 경우 최소 4주, 세 번째 환자의 경우 최소 2주까지 평가 시점에 사용할 수 있습니다. DRC의 안전 데이터. 코호트 III에서 9명의 환자는 이전 용량 증량 코호트(코호트 I 및 II)에서 결정되고 ART-I02 투여 후 최소 2주 데이터를 포함하여 모든 이용 가능한 안전성 데이터의 철저한 평가에 따라 ARTI02의 최고 안전 용량을 투여받습니다. 코호트 II의 3번째 환자로부터. 코호트 III 내의 환자에 대한 투약 사이의 간격은 적어도 1주이다. ART-I02의 최고 허용 용량의 안전성 프로필을 입증하기 위해 코호트 III가 연구에 추가되었습니다. 이번 임상시험에서 하나의 관절을 치료하기 위한 고려사항은 프로모터가 활성화되고 치료 단백질인 IFN-β가 필요한 부위에 단일 용량 투여를 검토할 수 있는 기회를 제공한다는 점이다.