Tocilizumab a családi mediterrán láz kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év és írásos beleegyezés
• FMF a Tel Hashomer-kritériumok szerint; a MEFV gén legalább egy heterozigóta vagy homozigóta mutációjával
• Nem megfelelő válasz vagy intolerancia a kolhicinre (nem megfelelő válasz/intolerancia:

betegségaktivitás a legalább napi 2 x 0,5 mg-os kolhicin vagy a kolhicin intolerancia ellenére)

• Roham az elmúlt 12 hét során, amely láz és/vagy szívburokgyulladás és/vagy serositis és/vagy hereérintettség és/vagy ízületi gyulladás és/vagy erysipelas-szerű kiütés és/vagy

  • CRP > 0,5 mg/dl és/vagy ESR > 20 mm/h és/vagy SAA > 10 mg/dl
  • PGA >2
• Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• A fogamzóképes nőknek (FCBP*) bele kell állapodniuk abba, hogy heteroszexuális érintkezésből egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási formát alkalmaznak, legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a vizsgálati kezelés abbahagyása után 6 hónapig. és bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt, hogy tartózkodjon a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
• A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, hogy tartózkodjanak a sperma vagy sperma adományozásától a Tocilizumab/Placebo és 6 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után.
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól, amíg a vizsgálati gyógyszert szedi, és 6 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után.
• Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.

Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél a következő kritériumok bármelyike ​​fennáll, nem vesznek részt a vizsgálatban:

• Más klinikai beavatkozási vizsgálatokban egyidejűleg részt vevő beteg
• Jelentősebb műtét a szűrést megelőző 8 héten belül vagy a véletlen besorolást követő 12 hónapon belül tervezett nagy műtét
• Átültetett szervek (kivéve a szűrés előtt több mint 3 hónappal végzett szaruhártya-transzplantációt)

Korábbi vagy egyidejű terápiával kapcsolatos kizárások

• Korábbi kezelés TCZ-vel
• Napi 10 mg feletti glükokortikoszteroid kezelés 1 héten belül; ≤ 10 mg/nap prednizolon adható stabil dózisban a vizsgálat során
• A paracetamoltól vagy ibuproféntől, illetve diklofenaktól vagy kolhicintől eltérő fájdalomcsillapító gyógyszer, amely a vizsgálat teljes időtartama alatt stabil dózisban és/vagy FMF-rohamok kezelésére a megengedett maximális napi dózisban alkalmazható (paracetamol: 4000 mg/nap, ibuprofén: maximum 2400 mg/nap) nap, diclofenac legfeljebb 150 mg/nap; kolhicin 12 mg/nap).
• Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés a szűrést követő 12 héten belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Anakinra-kezelés a kiindulást megelőző utolsó 1 héten belül (ptb), kanakinumab a kiindulási állapotot megelőző utolsó 8 héten belül
• Kezelés etanercepttel 2 héten belül; certolizumab pegol, abatacept vagy adalimumab 6 héten belül; golimumab és infliximab 8 héten belül ptb
• Rituximab 24 héten belül ptb
• Leflunomid 12 héten belül ptb (kimosás lehetséges),
• azatioprin, ciklofoszfamid 12 héten belül ptb
• Élő/gyengített vakcinával történő immunizálás ≤ 4 héten belül ptb
• Korábbi kezelés sejtcsökkentő terápiákkal, beleértve a vizsgálati szereket vagy jóváhagyott terápiákat: anti-CD33, anti-CD52, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 és anti-CD19
• Intravénás gamma-globulin kezelés a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül
• Plazmaferézises kezelés a kiindulási értéktől számított 6 hónapon belül
• Bármilyen korábbi kezelés alkilezőszerekkel, például klorambucillal, vagy teljes limfoid besugárzással

Általános biztonsággal kapcsolatos kizárások

• Humán, humanizált vagy egér antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
• Súlyos, kontrollálatlan egyidejű szív- és érrendszeri, idegrendszeri, tüdő- (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget), vese-, máj-, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri (GI) betegség bizonyítéka
• Divertikulitisz, antibiotikus kezelést igénylő divertikulózis vagy krónikus fekélyes alsó GI-betegség, például Crohn-betegség, colitis ulcerosa, vagy egyéb olyan tünetekkel járó alsó GI-betegség, amely a beteget perforációra hajlamosíthatja.
• Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist (TB) és az atipikus mikobakteriális betegséget, a hepatitis B-t és C-t, valamint a herpesz zoster-t, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve, az ismert aktív jelenlegi vagy anamnézisben előforduló fertőzések )
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést követő 2 héten belül
• kezelést igénylő aktív TBC az elmúlt 3 évben; a betegeket látens tbc-re kell szűrni, és pozitív esetben a helyi gyakorlati irányelvek szerint kezelni kell a TCZ-kezelés megkezdése előtt; 3 éven belül nem kiújuló tbc-vel kezelt betegek és 3 éven belül látens tbc-vel kezelt betegek jogosultak.
• Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív)
• Rosszindulatú betegség vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok bizonyítéka (kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet kimetszettek és gyógyítottak)
• FCBP, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert, például óvszert, sterilizálást alkalmazni a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszeres terápia után, valamint szoptató nők
• Terhes nők
• Nemzőképes férfiak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert, például óvszert, sterilizálást vagy valódi absztinenciát alkalmazni a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszeres kezelés után
• Alkohollal, kábítószerrel vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 1 éven belül

Laboratóriumi kizárások (szűréskor)

• A szérum kreatinin > 1,4 mg/dl nőbetegeknél és >1,6 mg/dl (férfi betegeknél
• ALT vagy AST > 2 × ULN
• Összes bilirubin > 2 x ULN
• Thrombocytaszám < 100 × 109/L
• Hemoglobin < 8,5 g/dl
• Fehérvérsejtek < 3,0 × 109/L
• Abszolút neutrofilszám < 2,0 × 109/L
• Abszolút limfocitaszám < 0,5 × 109/l
• Pozitív hepatitis B felületi antigén, anti-HBc, HIV vagy hepatitis C antitest