家族性地中海熱の治療のためのトシリズマブ

包含基準:

• -年齢は18歳以上で、書面によるインフォームドコンセント
• Tel Hashomer Criteria による FMF。 MEFV遺伝子の少なくとも1つのヘテロ接合性またはホモ接合性変異を伴う
• コルヒチンに対する不十分な反応または不耐性 (不十分な反応/不耐性:

少なくとも 2 x 0.5 mg/日のコルヒチンまたはコルヒチン不耐症にもかかわらず疾患活動性)

• -過去12週間の発作、発熱および/または心膜炎および/または漿膜炎および/または精巣病変および/または関節炎および/または丹毒様発疹のエピソードとして定義され、

  • CRP > 0.5 mg/dl および/または ESR > 20mm/h および/または SAA > 10mg/dl
  • PGA >2
• 研究関連の評価/手順の前に、インフォームド コンセント文書を理解し、自発的に署名します。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。
• -出産の可能性がある女性（FCBP*）は、治験薬を開始する前の少なくとも28日間、治験に参加している間（投薬中断を含む）、治験治療の中止後6か月間、異性愛者との接触から2つの信頼できる避妊法を同時に利用することに同意する必要があります。また、この期間中の定期的な妊娠検査に同意して、研究参加中および研究薬物中止の6か月後に母乳育児を控えることに同意する必要があります。
• -男性は、精液または精子の提供を控えるために精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、およびこの研究の中止後6か月間、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります/トシリズマブ/プラセボおよびこの研究治療の中止後6ヶ月。
• すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後6か月間は献血を控えることに同意する必要があります。
• すべての被験者は、薬を共有しないことに同意する必要があります。

出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった人)。

除外基準:

次の基準のいずれかを示す被験者は、試験に含まれません。

• -他の臨床介入試験に同時に参加している患者
• -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または無作為化後12か月以内の大手術の計画
• -移植された臓器（スクリーニングの3か月以上前に行われた角膜移植を除く）

前治療または併用治療に関連する除外

• TCZによる以前の治療
• -グルココルチコステロイドによる治療 > 10mg /日 1週間以内; -プレドニゾロン≤10mg /日は、研究を通して安定した用量で投与することができます
• -パラセタモールまたはイブプロフェンまたはジクロフェナクまたはコルヒチン以外の鎮痛薬。研究全体を通して安定した用量で使用することができ、および/またはFMF発作の治療に最大許容1日用量まで使用できます（パラセタモール：4000mg /日、イブプロフェン：最大2400mg /日、ジクロフェナク最大 150mg/日、コルヒチン 12mg/日)。
• -スクリーニングから12週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
• -ベースライン前の過去1週間以内のアナキンラによる治療（ptb）、ベースライン前の過去8週間以内のカナキヌマブ
• 2週間以内のエタネルセプトによる治療; 6週間以内にセルトリズマブペゴル、アバタセプトまたはアダリムマブ; 8週間以内のゴリムマブとインフリキシマブ ptb
• 24 週間以内のリツキシマブ ptb
• 12週間以内のレフルノミドptb（ウォッシュアウト可能）、
• アザチオプリン、シクロホスファミド 12 週間以内 ptb
• -4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種 ptb
• -治験薬または承認された治療法を含む細胞枯渇療法による以前の治療：抗CD33、抗CD52、抗CD4、抗CD5、抗CD3および抗CD19
• -ベースラインから6か月以内の静脈内ガンマグロブリンによる治療
• -ベースラインから6か月以内の血漿交換による治療
• -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療

一般的な安全に関連する除外事項

• -ヒト、ヒト化、またはマウス抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -制御されていない重篤な付随する心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、精神または胃腸（GI）疾患の証拠
• -憩室炎、抗生物質治療を必要とする憩室症、またはクローン病などの慢性潰瘍性下部消化管疾患、潰瘍性大腸炎、または患者に穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管状態の病歴
• -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（結核（TB）および非定型抗酸菌疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または履歴、爪床の真菌感染を除く)
• -スクリーニングから4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
• 過去3年以内に治療を必要とする活動性結核;患者は潜在性結核のスクリーニングを受け、陽性の場合は、TCZ 治療を開始する前に地域の診療ガイドラインに従って治療する必要があります。 3年以内に再発のない結核の治療を受けている患者と、3年以内に潜在性結核の治療を受けている患者が適格です。
• 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
• -過去5年以内に診断された悪性疾患または悪性腫瘍の証拠（皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く切除および治癒した）
• -コンドームなどの効果的な避妊方法を使用したくないFCBP 研究中および研究中の滅菌 薬物療法および授乳中の女性の最低6か月後
• 妊娠中の女性
• -コンドーム、滅菌、または真の禁欲などの効果的な避妊方法を使用する意思のない生殖能力のある男性 研究中および研究薬物療法後最低6か月間
• -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴

実験室の除外（スクリーニング時）

• 血清クレアチニンが女性患者で1.4mg/dL以上、男性患者で1.6mg/dL以上
• ALTまたはAST > 2 ×ULN
• 総ビリルビン > 2 x ULN
• 血小板数 < 100 × 109/L
• ヘモグロビン < 8.5 g/dL
• 白血球 < 3.0 ×109/L
• 絶対好中球数 < 2.0 × 109/L
• 絶対リンパ球数 < 0.5 × 109/L
• -B型肝炎表面抗原、抗HBc、HIVまたはC型肝炎抗体陽性