Tocilizumab for behandling av familiær middelhavsfeber

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år og skriftlig informert samtykke
• FMF i henhold til Tel Hashomer-kriteriene; med minst én heterozygot eller homozygot mutasjon av MEFV-genet
• Utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor kolkisin (utilstrekkelig respons/intoleranse:

sykdomsaktivitet til tross for kolkisin med minst 2 x 0,5 mg/dag eller intoleranse mot kolkisin)

• Anfall i løpet av de siste 12 ukene, definert som episoder med feber og/eller perikarditt og/eller serositt og/eller testispåvirkning og/eller leddgikt og/eller erysipelas-lignende utslett og

  • CRP > 0,5 mg/dl og/eller ESR > 20 mm/t og/eller SAA > 10 mg/dl
  • PGA >2
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Kvinner i fertil alder (FCBP*) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig fra heteroseksuell kontakt i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, mens de deltar i studien (inkludert doseavbrudd), og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. og må godta regelmessig graviditetstesting i løpet av denne tidsrammen for å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Menn må godta å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med FCBP mens de deltar i studien og i 6 måneder etter seponering fra denne studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi for å avstå fra å donere sæd eller sæd mens han er på Tocilizumab/Placebo og 6 måneder etter seponering fra denne studiebehandlingen.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og 6 måneder etter seponering fra denne studiebehandlingen.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner.

En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

Emner som presenterer med noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i forsøket:

• Pasient som deltar samtidig i andre kliniske intervensjonsforsøk
• Stor operasjon innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 12 måneder etter randomisering
• Transplanterte organer (unntatt hornhinnetransplantasjon utført mer enn 3 måneder før screening)

Utelukkelser knyttet til tidligere eller samtidig terapi

• Tidligere behandling med TCZ
• Behandling med glukokortikosteroider >10 mg/dag innen 1 uke; prednisolon ≤ 10 mg/dag kan gis i en stabil dose gjennom hele studien
• Analgetiske medikamenter, annet enn paracetamol eller ibuprofen eller diklofenak eller kolkisin, som kan brukes i en stabil dose gjennom hele studien og/eller for behandling av FMF-anfall til maksimal tillatt daglig dose (paracetamol: 4000mg/dag, ibuprofen: maksimalt 2400mg/ dag, diklofenak maksimalt 150 mg/dag; kolkisin 12 mg/dag).
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 12 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
• Behandling med Anakinra innen den siste 1 uken før baseline (ptb), Canakinumab innen de siste 8 ukene før baseline
• Behandling med etanercept innen 2 uker; certolizumab pegol, abatacept eller adalimumab innen 6 uker; golimumab og infliximab innen 8 uker ptb
• Rituximab innen 24 uker ptb
• Leflunomid innen 12 uker ptb (utvasking mulig),
• azatioprin, cyklofosfamid innen 12 uker ptb
• Vaksinasjon med levende/svekket vaksine innen ≤ 4 uker ptb
• Tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier: anti-CD33, anti-CD52, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3 og anti-CD19
• Behandling med intravenøst ​​gammaglobulin innen 6 måneder etter baseline
• Behandling med plasmaferese innen 6 måneder etter baseline
• Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling

Unntak knyttet til generell sikkerhet

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine antistoffer
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, psykiatrisk eller gastrointestinal (GI) sykdom
• Anamnese med divertikulitt, divertikulose som krever antibiotikabehandling, eller kronisk ulcerøs nedre GI-sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske lavere GI-tilstander som kan disponere en pasient for perforasjoner
• Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose (TB) og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglene )
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker etter screening
• Aktiv tuberkulose som krever behandling innen de siste 3 årene; Pasienter bør screenes for latent TB og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før TCZ-behandling startes; Pasienter behandlet for TB uten tilbakefall innen 3 år og pasienter behandlet for latent TB innen 3 år er kvalifisert.
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
• Bevis på ondartet sykdom eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert)
• FCBP som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som kondom, sterilisering under studien og i minimum 6 måneder etter studiemedisinsk behandling og ammende kvinner
• Gravide kvinner
• Menn med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som kondom, sterilisering eller ekte avholdenhet gjennom hele studien og i minimum 6 måneder etter studiens medikamentell behandling
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening

Laboratorieekskluderinger (ved screening)

• Serumkreatinin >1,4 mg/dL hos kvinnelige pasienter og >1,6 mg/dL (hos mannlige pasienter
• ALT eller AST > 2 ×ULN
• Total bilirubin > 2 x ULN
• Blodplateantall < 100 × 109/L
• Hemoglobin < 8,5 g/dL
• Hvite blodlegemer < 3,0 × 109/L
• Absolutt nøytrofiltall < 2,0 × 109/L
• Absolutt antall lymfocytter < 0,5 × 109/L
• Positivt hepatitt B overflateantigen, anti-HBc, HIV eller hepatitt C antistoff