Tocilizumab w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej
Tocilizumab w leczeniu rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej – randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II potwierdzające słuszność koncepcji
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, Abteilung -Neue Therapien & Studien
-
Tuebingen, Niemcy, 72076
- University Hospital Tuebingen; Department of oncology, hematology, rheumatology, immunology and pulmology
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Niemcy, 50937
- Universitatsklinikum Koln, Klinik I fur Innere Medizin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat i pisemna świadoma zgoda
- FMF według Kryteriów Tel Haszomer; z co najmniej jedną heterozygotyczną lub homozygotyczną mutacją genu MEFV
- Niewłaściwa odpowiedź lub nietolerancja na kolchicynę (niewłaściwa odpowiedź/nietolerancja:
aktywność choroby pomimo przyjmowania kolchicyny w dawce co najmniej 2 x 0,5 mg/dobę lub nietolerancja kolchicyny)
Napad w ciągu ostatnich 12 tygodni, zdefiniowany jako epizody gorączki i (lub) zapalenia osierdzia i (lub) zapalenia błony surowiczej i (lub) zajęcia jąder i (lub) zapalenia stawów i (lub) różycopodobnej wysypki i
- CRP > 0,5 mg/dl i/lub OB > 20 mm/h i/lub SAA > 10 mg/dl
- PGA >2
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurami związanymi z badaniem.
- Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP*) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji z kontaktów heteroseksualnych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku, podczas udziału w badaniu (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 6 miesięcy po przerwaniu leczenia badanym lekiem i muszą wyrazić zgodę na regularne wykonywanie testów ciążowych w tym okresie, aby powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, aby powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia podczas przyjmowania Tocilizumabu/Placebo i 6 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach tego badania.
- Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
- Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.
Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
Kryteria wyłączenia:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną uwzględnione w badaniu:
- Pacjent uczestniczący jednocześnie w innych interwencyjnych badaniach klinicznych
- Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana duża operacja w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
- Przeszczepione narządy (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
Wyłączenia związane z wcześniejszą lub współistniejącą terapią
- Wcześniejsze leczenie TCZ
- Leczenie glikokortykosteroidami >10 mg/dobę w ciągu 1 tygodnia; prednizolon ≤ 10 mg/dobę można podawać w stałej dawce przez całe badanie
- Leki przeciwbólowe inne niż paracetamol lub ibuprofen lub diklofenak lub kolchicyna, które można stosować w stałej dawce przez cały okres badania i/lub w leczeniu napadów FMF do maksymalnej dozwolonej dawki dziennej (paracetamol: 4000 mg/dobę, ibuprofen: maksymalnie 2400 mg/dobę) dziennie, diklofenak maksymalnie 150 mg/dobę; kolchicyna 12 mg/dobę).
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego
- Leczenie Anakinrą w ciągu ostatniego 1 tygodnia przed punktem wyjściowym (ptb), kanakinumabem w ciągu ostatnich 8 tygodni przed punktem wyjściowym
- Leczenie etanerceptem w ciągu 2 tygodni; certolizumab pegol, abatacept lub adalimumab w ciągu 6 tygodni; golimumab i infliksymab w ciągu 8 tygodni ptb
- Rytuksymab w ciągu 24 tygodni ptb
- Leflunomid w ciągu 12 tygodni ptb (możliwe wypłukanie),
- azatiopryna, cyklofosfamid w ciągu 12 tyg. ptb
- Immunizacja szczepionką żywą/atenuowaną w ciągu ≤ 4 tygodni ptb
- Wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki, w tym lekami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami: anty-CD33, anty-CD52, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3 i anty-CD19
- Leczenie dożylną gamma globuliną w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
- Leczenie za pomocą plazmaferezy w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
- Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
Wyłączenia związane z bezpieczeństwem ogólnym
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała
- Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, psychiatrycznej lub żołądkowo-jelitowej (GI)
- Historia zapalenia uchyłków, uchyłkowatości wymagającej leczenia antybiotykami lub przewlekłej wrzodziejącej choroby dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe stany dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować pacjenta do perforacji
- Znane obecne lub przebyte nawracające zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) )
- Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
- Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat; przed rozpoczęciem leczenia TCZ pacjenci powinni zostać poddani badaniom przesiewowym w kierunku utajonej gruźlicy, a jeśli wynik jest dodatni, należy ich leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi; kwalifikują się pacjenci leczeni z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat oraz pacjenci leczeni z powodu utajonej gruźlicy w ciągu 3 lat.
- Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
- Dowody na chorobę nowotworową lub nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały wycięte i wyleczone)
- FCBP, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, sterylizacja podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem oraz kobiety karmiące piersią
- Kobiety w ciąży
- Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, sterylizacja lub prawdziwa abstynencja w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem
- Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub środków chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
Wykluczenia laboratoryjne (podczas badania przesiewowego)
- Stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg/dl u kobiet i >1,6 mg/dl (u mężczyzn
- ALT lub AST > 2 × GGN
- Bilirubina całkowita > 2 x GGN
- Liczba płytek krwi < 100 × 109/l
- Hemoglobina < 8,5 g/dl
- Białe krwinki < 3,0 × 109/l
- Bezwzględna liczba neutrofili < 2,0 × 109/l
- Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 109/l
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała anty-HBc, HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab
Tocilizumab Infusion RoAcemtra (UE) lub Actemra (Reszta świata)
|
Pacjenci grupy eksperymentalnej będą otrzymywali TCZ dożylnie raz na 4 tygodnie przez 28 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
0,9% sól fizjologiczna
|
Pacjenci grupy eksperymentalnej będą otrzymywali TCZ dożylnie raz na 4 tygodnie przez 28 tygodni
Inne nazwy:
Pacjenci ramienia eksperymentalnego będą otrzymywali sól fizjologiczną dożylnie raz na 4 tygodnie przez 16 tygodni.
Jeśli to konieczne, pacjenci otrzymają „lek ratunkowy” po 16-28 tygodniach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: zmierzona zmiana w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza (PGA)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Skuteczność: mierzona przez lekarską globalną ocenę aktywności choroby (PGA) będzie oceniana podczas każdej wizyty PGA będzie opierać się na 5-punktowej skali (od 0 do 4): 0=brak (brak) objawy kliniczne związane z chorobą*
|
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość leczenia-Nagłe zdarzenia niepożądane-Oznaczenie szybkości sedymentacji erytrocytu (ESR)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Ocena bezpieczeństwa TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób zostanie ocenione na podstawie regularnych badań klinicznych, testów laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). Kliniczne testy laboratoryjne dla wszystkich ocen związanych z badaniem będą przeprowadzane podczas wszystkich wizyt. Badania laboratoryjne muszą obejmować: • ESR [mm po 1 godzinie] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
remisja serologiczna
Ramy czasowe: w 16, 28 tygodniu
|
Ocena odsetka pacjentów z remisją serologiczną w 16 + 28 tygodniu (zdefiniowana jako CRP < 0,5 mg/dl)
|
w 16, 28 tygodniu
|
|
Poziom SAA
Ramy czasowe: w tygodniu 16 + 28
|
Ocena odsetka pacjentów ze znormalizowanym poziomem SAA w tygodniu 16 + 28 (zdefiniowanym jako SAA < 10 mg/l)
|
w tygodniu 16 + 28
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane – oznaczanie białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Bezpieczeństwo TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). CRP [mg/l] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość występowania leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane — oznaczanie liczby krwinek
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Bezpieczeństwo TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). pełna morfologia krwi z rozmazem [komórek/µl] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane – oznaczanie parametrów surowicy (kreatynina)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
ocena bezpieczeństwa TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). testy czynnościowe chemii surowicy: Kreatynina [mg/dl] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane – oznaczanie parametrów nerkowych (kwas moczowy)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
ocena bezpieczeństwa TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). testy czynnościowe nerek: Kwas moczowy [mg/dl] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość występowania leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane — oznaczanie parametrów surowicy i nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
ocena bezpieczeństwa TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). testy czynnościowe nerek: GFR [ml/min] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość występowania leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane — oznaczanie parametrów wątroby (gamma-glutamylotransferaza (GGT))
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Bezpieczeństwo TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). GGT [j.m./l] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość leczenia - nagłe zdarzenia niepożądane -Oznaczenie parametrów wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT))
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Bezpieczeństwo TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). ALAT [j.m./l] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość występowania leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane – oznaczanie parametrów wątroby (aminotransferaza alaninowa (AST))
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Bezpieczeństwo TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). AspAT [j.m./l] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
|
Częstość leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane – oznaczanie parametrów wątrobowych (biliribun)
Ramy czasowe: w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
ocena bezpieczeństwa TCZ u osób z FMF Bezpieczeństwo uczestniczących osób będzie oceniane na podstawie regularnych badań klinicznych, badań laboratoryjnych i zgłaszania zdarzeń niepożądanych. W przypadku nawrotu choroby lekarz omówi z pacjentem dalsze możliwości leczenia i rozpocznie dalsze leczenie (zgodnie z lokalnymi standardami). Bilirubina [mg/dl] |
w tygodniu -4,0,4,8,12,16,20,24,28,32
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOFFIFE 1.1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .