奥拉帕尼在携带 DNA 损伤反应基因改变的转移性尿路上皮癌患者中的试验
2023年11月20日 更新者：Matthew Galsky
奥拉帕尼在携带 DNA 损伤反应基因改变的转移性尿路上皮癌患者中的 2 期试验
这是一项单臂开放标签多机构 II 期试验，奥拉帕尼单药治疗具有体细胞 DNA 损伤反应 (DDR) 改变的转移性尿路上皮癌受试者。
该研究的主要目的是估计对奥拉帕尼治疗的客观反应率（根据 RECIST 1.1）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center (Wyane State University)
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-
New York
-
New York、New York、美国、10029-6542
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingran Cancer Center
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112-5550
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- 注册前 14 天内 ECOG 表现状态 ≤ 1。 顺铂不合格的未接受过化疗的受试者（参见纳入标准 #8）可能具有 ≤ 2 的 ECOG 体能状态。
- 尿路上皮癌的组织学或细胞学证据/确认。
- 转移性和/或不可切除 (cT4b) 尿路上皮癌。
可通过影像学评估的转移性疾病。 受试者可能在注册前 30 天内患有根据 RECIST 1.1 可测量的疾病或仅骨骼疾病。
- 注意：如果可以通过骨骼扫描、CT 或 MRI 记录/评估他们的疾病，只有骨骼的受试者才有资格。 他们的疾病将使用 MD Anderson 标准进行评估。 34
- 注：只有在照射后有记录的病变进展情况下，以前受过辐射的病变才有资格作为目标病变。
- 根据在临床实验室改进修正案 (CLIA) 实验室中进行的基因组测序确定的以下 DDR 基因之一被认为是致病性/可能致病性的体细胞改变。 体细胞改变将包括无义突变、移码突变、剪接位点突变或错义突变或纯合缺失。 在与申办者-研究者讨论后，将逐案考虑未包含在下表中的 DDR 基因改变的受试者。在 DDR 基因中具有种系改变的受试者将根据具体情况进行考虑，并将由申办者-研究者进行审查。 至少 6 名受试者将进行 BRCA 或 ATM 更改。
- 核苷酸切除修复：ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5、ERCC6
- 同源重组：BRCA1、RAD52、BRCA2、RAD54L、RAD50、NBN RAD51、MRE11A、RAD51B、RAD51D、RAD51C、CTIP
- DNA 传感器：ATM、ATR、MDC1、ATRX、CHEK1、CHEK2
- 范可尼贫血通路：PALB2、FANCE、BRIP1、FANCF、FANCA、FANCG FANCB、BLM、FANCC、FANCD2
- 碱基切除修复：XRCC2、XRCC3、XRCC4、XRCC5、XRCC6
- 其他：MUTYH、RECQL4、POLQ、POLE、WRN
- 如果受试者在研究注册前至少 4 周完成了脑转移治疗，已停用皮质类固醇 ≥ 2 周且无症状，则可考虑有既往脑转移的受试者
- 尽管转移性和/或不可切除的尿路上皮癌至少接受过 1 次既往治疗，但受试者必须取得进展。 然而，顺铂不合格（定义为计算出的肌酐清除率 >30 但 < 60 mL/min 或 CTCAE v4 ≥ 2 级听力损失或 CTCAE v4 ≥ 2 级周围神经病变或 ECOG PS = 2），以及未接受过化疗的受试者也有资格。
- 先前的癌症治疗（全身治疗或放射治疗）必须在注册前至少 3 周完成，并且受试者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至 ≤ 1 级或基线。
证明下表中定义的足够器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（如果有肝转移，则≤ 5 × ULN）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（如果有肝转移，则≤ 5 × ULN）
- 女性受试者必须是绝经后或有生育潜力的女性必须有非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。
- 有生育能力的女性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 90 天，放弃异性性行为或使用 2 种高效避孕方法。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或者屏障方法加激素方法。 男性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 90 天放弃异性性行为或使用 2 种高效避孕方法。
- 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
- 15. 所有受试者在注册前都必须有足够的档案组织（即至少 15 张未染色的幻灯片或石蜡块）。 存档组织应代表浸润性或转移性尿路上皮癌，如果有的话，优先选择转移组织。 档案组织应在筛选时识别并由 C1D1 运送。 在与申办者-研究者讨论后，可以根据具体情况考虑没有足够组织的受试者。
排除标准
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
- 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；患有其他恶性肿瘤且已得到明确治疗并已痊愈的受试者将符合条件。
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
- 在注册前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的受试者。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且受试者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，受试者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描、肺炎病史或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 无法吞咽口服药物的受试者和患有胃肠道疾病的受试者可能会干扰研究药物的吸收。
- 免疫功能低下的受试者，例如，已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性的受试者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的受试者。
- 患有已知活动性肝炎的受试者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉帕尼单药治疗
奥拉帕尼片剂的起始剂量将取决于受试者计算的肌酐清除率 (CrCl)。
CrCl ≥ 40 mL/min 的受试者将以每天两次 300 mg 的奥拉帕尼片剂量开始。
CrCl > 30 至 < 40 mL/min 的受试者将以每天两次 200 mg 的奥拉帕尼片剂量开始。
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1 个周期 = 28 天。
计算出的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min 的受试者将以每天两次 300 mg 的奥拉帕尼片剂量开始。
CrCl > 30 至 < 40 mL/min 的受试者将以每天两次 200 mg 的奥拉帕尼片剂量开始。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 17 个月
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实体瘤标准 (RECIST) 中的疗效评估标准：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；进展性疾病 (PD) 相对于最低点肿瘤负荷增加 >= 20% 或出现一个或多个新病灶；疾病稳定 (SD)，不符合 CR/PR/PD 标准。 ORR 定义为根据 RECIST 1.1 确认 PR 或 CR 的所有受试者的比例。 |
最长 17 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗时间开始直至达到疾病进展或死亡标准。最长可达 17 个月。
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实体瘤标准 (RECIST) 中的疗效评估标准：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；进展性疾病 (PD) 相对于最低点肿瘤负荷增加 >= 20% 或出现一个或多个新病灶；疾病稳定 (SD)，不符合 CR/PR/PD 标准。
PFS 定义为从登记到达到 RECIST 1.1 规定的疾病进展或任何原因死亡的时间。
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治疗时间开始直至达到疾病进展或死亡标准。最长可达 17 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)
大体时间：治疗时间从死亡或最后一次接触日期开始，最长 23 个月。
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总生存期定义为从治疗开始到死亡或最后一次接触日期的时间。
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治疗时间从死亡或最后一次接触日期开始，最长 23 个月。
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不良事件
大体时间：AE 的记录时间为从签署知情同意书之时起直至停止研究药物后 30 天或直至开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），最长期限为 18 个月。
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发生治疗相关不良事件的参与者人数按 CTCAEv4 术语和等级报告。
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AE 的记录时间为从签署知情同意书之时起直至停止研究药物后 30 天或直至开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），最长期限为 18 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthew Galsky, MD、Mt Sinai School of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月17日
初级完成 (实际的)
2021年7月14日
研究完成 (实际的)
2021年10月15日
研究注册日期
首次提交
2018年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月22日
首次发布 (实际的)
2018年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HCRN GU15-262
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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奥拉帕尼的临床试验
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