DNA 손상 반응 유전자 변형이 있는 전이성 요로상피암 환자에서 올라파립의 임상시험

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 14일 이내에 ECOG 수행 상태 ≤ 1. 시스플라틴 부적격 화학 요법 경험이 없는 피험자(포함 기준 #8 참조)는 ECOG 수행 상태가 ≤ 2일 수 있습니다.
• 요로상피암의 조직학적 또는 세포학적 증거/확인.
• 전이성 및/또는 절제 불가능한(cT4b) 요로상피암.

• 영상 연구에서 평가할 수 있는 전이성 질환. 피험자는 등록 전 30일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 뼈만 있는 질병이 있을 수 있습니다.

  • 참고: 뼈만 있는 피험자는 질병이 뼈 스캔, CT 또는 MRI로 문서화/평가될 수 있는 경우 자격이 있습니다. 그들의 질병은 MD Anderson 기준을 사용하여 평가될 것입니다.34
  • 참고: 이전에 조사된 병변은 조사 후 병변의 진행이 기록된 경우에만 대상 병변으로 적합합니다.
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 실험실에서 수행된 게놈 시퀀싱에 의해 결정된 다음 DDR 유전자 중 하나에서 병원성/병원성 가능성이 있는 것으로 간주되는 체세포 변형. 체세포 변경에는 넌센스, 프레임시프트, 스플라이스 부위 또는 미스센스 돌연변이 또는 동형접합 결실이 포함됩니다. 아래 목록에 포함되지 않은 DDR 유전자에 변형이 있는 피험자는 사례별로 의뢰자-조사자와 논의한 후 고려될 것입니다. DDR 유전자의 생식계열 변형이 있는 피험자는 사례별로 고려될 것이며 후원자-조사자(들)에 의해 검토될 것입니다. 최소 6명의 피험자가 BRCA 또는 ATM 변경을 갖게 됩니다.
• 뉴클레오티드 절제 복구: ERCC2, ERCC3,ERCC4, ERCC5, ERCC6
• 상동 재조합: BRCA1, RAD52, BRCA2, RAD54L, RAD50, NBN RAD51, MRE11A, RAD51B, RAD51D, RAD51C, CTIP
• DNA 센서: ATM, ATR, MDC1, ATRX, CHEK1, CHEK2
• 판코니 빈혈 경로: PALB2, FANCE, BRIP1, FANCF, FANCA, FANCG FANCB, BLM, FANCC, FANCD2
• 염기 절제 복구: XRCC2, XRCC3, XRCC4, XRCC5, XRCC6
• 기타: MUTYH, RECQL4, POLQ, POLE, WRN
• 사전 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 등록 최소 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했으며 무증상인 경우 고려될 수 있습니다.
• 피험자는 전이성 및/또는 절제 불가능한 요로상피암에 대한 최소 1개의 이전 치료에도 불구하고 진행되었어야 합니다. 그러나 시스플라틴 부적격(계산된 크레아티닌 청소율 >30 ~ < 60 mL/min 또는 CTCAE v4 등급 ≥ 2 청력 손실 또는 CTCAE v4 등급 ≥ 2 말초 신경병증 또는 ECOG PS = 2로 정의됨) 및 화학 요법을 받지 않은 피험자 또한 자격이 있습니다.
• 사전 암 치료(전신 요법 또는 방사선 요법)는 등록 최소 3주 전에 완료되어야 하며 피험자는 요법의 모든 가역적 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 등급 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN)
• 여성 피험자는 폐경 후이거나 가임 여성의 경우 비임신 상태의 증거가 있어야 합니다: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.
• 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. 남성은 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력
• 15. 모든 피험자는 등록 전에 사용할 수 있는 적절한 보관 조직이 있어야 합니다(예: 염색되지 않은 슬라이드 또는 파라핀 블록 15개 이상). 보관 조직은 가능한 경우 전이 조직을 선호하는 침윤성 또는 전이성 요로상피암을 나타내야 합니다. 보관 조직은 스크리닝 시 식별되고 C1D1에 의해 배송되어야 합니다. 적절한 조직이 없는 피험자는 후원자-조사자와 논의한 후 사례별로 고려할 수 있습니다.

제외 기준

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 확실하게 치료되고 질병이 없는 다른 악성 종양이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 올라파립을 포함한 PARP 억제제로 사전 치료.
• 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 피험자.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 피험자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 피험자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 스캔, 폐렴 병력 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 피험자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 피험자.
• 면역저하된 피험자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 피험자.
• 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
• 활동성 간염이 알려진 피험자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)