ADI-PEG 20 联合吉西他滨和多西紫杉醇治疗软组织肉瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤和小细胞肺癌
2025年11月24日 更新者：Washington University School of Medicine
ADI-PEG 20 联合吉西他滨和多西紫杉醇治疗软组织肉瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤和小细胞肺癌的 II 期试验
研究人员最近证明，在 88% 的肉瘤 (n=708) 中，精氨基琥珀酸合酶 1 (ASS1) 表达被沉默，并且这种损失与总生存率降低有关。 使用细胞外精氨酸消耗酶 PEG 化精氨酸脱亚胺酶 (ADI-PEG20)，一种细胞外精氨酸消耗酶，研究人员证明 ADI-PEG20 在 ASS1 缺陷肉瘤中诱导促存活代谢重编程，将葡萄糖重新定向到丝氨酸/叶酸途径，将碳从葡萄糖进入嘧啶生物合成，从而通过使用代谢组学使嘧啶抗代谢物吉西他滨使细胞死亡。 通过添加多西紫杉醇增加了合成致死率。 因此，将进行 ADI 与吉西他滨和多西紫杉醇（软组织肉瘤的标准二线治疗）的 II 期临床试验，以确定 ADI-PEG20 诱导的代谢变化是否提高了吉西他滨和多西紫杉醇的临床获益率。
最近发表的数据表明，用 ADI-PEG 20 和多西紫杉醇引发 ASS1 缺陷肿瘤可提高吉西他滨的效果。 因此，由 10 名被诊断患有骨肉瘤或尤文氏肉瘤的患者（最好各 5 名）和 5 名被诊断患有小细胞肺癌的患者组成的患者队列将作为探索性队列纳入。 队列 2 的注册将与队列 1 同时进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Medicine
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列 1：经组织学或细胞学证实的 2 级或 3 级软组织肉瘤，不可切除或转移，将使用吉西他滨或吉西他滨和多西他赛进行标准治疗。 对于所有其他人，请联系首席研究员。 允许在化疗后对原发性或转移性疾病进行过手术。
- 队列 2：经组织学或细胞学证实的骨肉瘤、尤文氏肉瘤或小细胞肺癌，无法切除或转移，标准护理治疗失败或将接受吉西他滨或吉西他滨和多西他赛标准治疗。
- 可测量疾病定义为至少在一个维度（要记录的最长直径）上可以准确测量的病变，CT 扫描 ≥ 10 mm，胸部 X 光 ≥ 20 mm，或临床检查用卡尺 ≥ 10 mm。
- 接受至少一种全身治疗。 化疗或 TKI 治疗之间允许的窗口为 21 天，或 TKI 的 5.5 半衰期（以较短者为准），免疫治疗为 21 天和 CT 进展，RT 为 21 天，手术为 21 天，或 28调查代理人的日子。
- 第 1 组：至少 16 岁。
- 队列 2：患有骨肉瘤或尤文氏肉瘤的患者必须年满 10 岁。 小细胞肺癌患者必须年满 18 岁。
- 队列 2（仅限 SCLC 组）：必须适合活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
正常的骨髓和器官功能定义如下：
- 白细胞 ≥ 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcl
- 血小板≥100,000/mcl
- 总胆红素 ≤ 2 x 机构正常上限 (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x IULN）
- 肌酐≤ 1.5 x IULN 或
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
- 血清尿酸≤ 8 mg/dL（有或没有药物控制）
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
排除标准：
- ≤ 5 年之前的其他高度恶性肿瘤病史。 例外情况包括仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌，或与研究 PI 讨论过的其他肿瘤
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
- 先前接受过 ADI-PEG 20、吉西他滨或多西他赛治疗。 一年前接受吉西他滨或多西他赛辅助/新辅助治疗的患者将被允许参加试验。
- 已知脑转移。 必须将已知脑转移的患者排除在该临床试验之外（SCLC 患者除外，见下文），因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 允许患有脑转移的 SCLC 患者入组，前提是他们病情稳定并且脑转移治疗后至少 3 个月。
- 归因于与 ADI-PEG 20、吉西他滨、聚乙二醇化化合物或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 与潜在癌症无关的癫痫病史。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
- 联合抗逆转录病毒疗法已知 HIV 阳性，因为可能与研究治疗药物存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：ADI-PEG 20 + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
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-精氨酸脱亚胺酶 (ADI) 是一种从人型支原体克隆的重组蛋白，在大肠杆菌中产生，并使用琥珀酰亚胺基琥珀酸酯接头与 20,000 mw 的 PEG 缀合。
因此，ADI-PEG 20 是与 PEG 偶联的精氨酸降解酶 ADI。
其他名称：
-吉西他滨是一种具有抗肿瘤活性的核苷代谢抑制剂。
其他名称：
-多西紫杉醇是一种属于紫杉烷家族的抗肿瘤药。
它是从红豆杉植物的可再生针叶生物质中提取的前体开始，通过半合成制备的。
其他名称：
-第 -7 天（治疗前）、第 -1 天以及每个周期的第 1 天和第 8 天
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实验性的：队列 2：ADI-PEG 20 + 吉西他滨 + 多西紫杉醇
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-精氨酸脱亚胺酶 (ADI) 是一种从人型支原体克隆的重组蛋白，在大肠杆菌中产生，并使用琥珀酰亚胺基琥珀酸酯接头与 20,000 mw 的 PEG 缀合。
因此，ADI-PEG 20 是与 PEG 偶联的精氨酸降解酶 ADI。
其他名称：
-吉西他滨是一种具有抗肿瘤活性的核苷代谢抑制剂。
其他名称：
-多西紫杉醇是一种属于紫杉烷家族的抗肿瘤药。
它是从红豆杉植物的可再生针叶生物质中提取的前体开始，通过半合成制备的。
其他名称：
-第 -7 天（治疗前）、第 -1 天以及每个周期的第 1 天和第 8 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)（仅限队列 1）
大体时间：通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)（仅限第 1 组）
大体时间：通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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-OS：定义为从研究时间到因任何原因死亡或最近一次随访的时间（以较早者为准）
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通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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临床受益率 (CBR)（仅限第 1 组）
大体时间：完成治疗（中位治疗时间为 9 个月）
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完成治疗（中位治疗时间为 9 个月）
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通过不良事件的数量和等级来衡量治疗方案的安全性和耐受性
大体时间：从治疗开始到治疗完成后 30 天（中位治疗 9 个月 + 1 个月随访）
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-修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级标准将用于所有毒性报告。
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从治疗开始到治疗完成后 30 天（中位治疗 9 个月 + 1 个月随访）
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癌症相关死亡率的参与者人数（仅限第 1 组）
大体时间：通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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通过完成随访（中位随访494天，全程5-1500天）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mia Weiss, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月9日
初级完成 (实际的)
2022年7月8日
研究完成 (实际的)
2022年7月8日
研究注册日期
首次提交
2018年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月22日
首次发布 (实际的)
2018年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月24日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201912062-1001
- 1R01CA227115-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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