- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03449901
ADI-PEG 20 i kombination med gemcitabin och docetaxel för behandling av mjukdelssarkom, osteosarkom, Ewings sarkom och småcellig lungcancer
En fas II-studie av ADI-PEG 20 i kombination med gemcitabin och docetaxel för behandling av mjukdelssarkom Osteosarkom, Ewings sarkom och småcellig lungcancer
Utredarna har nyligen visat att argininosuccinatsyntas 1 (ASS1) uttryck tystas i 88% av alla sarkom (n=708), och att denna förlust är associerad med en minskad total överlevnad. Med hjälp av det extracellulära arginin-utarmande enzymet PEGylated arginine-deiminas (ADI-PEG20), ett extracellulärt arginin-utarmande enzym, visade forskarna att ADI-PEG20 inducerar en prosurvival metabolisk omprogrammering i ASS1-deficienta sarkom som omdirigerar glukos/folatvägen från serinvägen. glukos till pyrimidinbiosyntes, och sensibiliserar således celler till döds av pyrimidin-antimetaboliten gemcitabin genom att använda metabolomik. Den syntetiska dödligheten ökade genom tillsats av docetaxel. Därför kommer en klinisk fas II-studie av ADI med gemcitabin och docetaxel, en standardmässig andrahandsbehandling för mjukdelssarkom att genomföras för att fastställa om den kliniska nyttan av gemcitabin och docetaxel förbättras av de metaboliska förändringar som induceras av ADI-PEG20.
Nyligen publicerade data visar att priming av ASS1-defekta tumörer med ADI-PEG 20 och docetaxel förbättrar effekten av gemcitabin. Därför kommer en kohort av patienter bestående av tio patienter med diagnosen antingen osteosarkom eller Ewings sarkom (helst fem av varje), och fem patienter med diagnosen småcellig lungcancer att ingå som en explorativ kohort. Registrering till Cohort 2 kommer att ske samtidigt med Cohort 1.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Medicine
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kohort 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat grad 2 eller 3 mjukdelssarkom som är inoperabelt eller metastaserande som normalt skulle behandlas med gemcitabin eller gemcitabin och docetaxel. För alla andra, vänligen kontakta huvudutredaren. Tidigare operation för primär eller metastaserande sjukdom efter kemoterapi efter ett svar är tillåtet.
- Kohort 2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat osteosarkom, Ewings sarkom eller småcellig lungcancer som är inoperabel eller metastaserad som antingen har misslyckats med standardbehandlingen eller som standardbehandlas med gemcitabin eller gemcitabin och docetaxel.
- Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
- Behandlas med minst en linje av systemisk terapi. Det tillåtna fönstret mellan behandlingarna är 21 dagar för kemoterapi eller en TKI, eller 5 ½ halveringstider för en TKI (beroende på vilket som är kortare), 21 dagar och progression med CT för immunterapi, 21 dagar för RT, 21 dagar för operation eller 28 dagar dagar för en undersökningsagent.
- Kohort 1: Minst 16 år.
- Kohort 2: Patienter med osteosarkom eller Ewings sarkom måste vara minst 10 år gamla. Patienter med småcellig lungcancer måste vara minst 18 år gamla.
- Kohort 2 (ENDAST SCLC-grupp): Måste vara mottaglig för biopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:
- Leukocyter ≥ 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
- Blodplättar ≥ 100 000/mcl
- Totalt bilirubin ≤ 2 x institutionell övre normalgräns (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (eller ≤ 5 x IULN om levermetastaser finns)
- Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
- Serumurinsyra ≤ 8 mg/dL (med eller utan läkemedelskontroll)
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).
Exklusions kriterier:
- En historia av annan höggradig malignitet ≤ 5 år tidigare. Undantag inkluderar basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlades med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra tumörer som diskuterats med studiens PI
- Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
- Tidigare behandling med ADI-PEG 20, gemcitabin eller docetaxel. Patienter som behandlades för > ett år sedan i adjuvant/neoadjuvant miljö med gemcitabin eller docetaxel skulle tillåtas inkluderas i prövningen.
- Kända hjärnmetastaser. Patienter med kända hjärnmetastaser måste uteslutas från denna kliniska prövning (förutom patienter med SCLC, se nedan) på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med SCLC tillåts registrera sig med hjärnmetastaser förutsatt att de är stabila och de är minst 3 månader efter behandling för hjärnmetastaser.
- En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylerade föreningar eller andra medel som används i studien.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Historik om anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
- Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
- Känd HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsterapi på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med studiebehandlingen. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Kohort 1: ADI-PEG 20 + Gemcitabin + Docetaxel
|
-Arginine-deiminas (ADI) är ett rekombinant protein klonat från M. hominis, producerat i E. coli och konjugerat med PEG på 20 000 mw med användning av en succinimidylsuccinatlänk.
Således är ADI-PEG 20 ett argininnedbrytande enzym, ADI, kopplat till PEG.
Andra namn:
-Gemcitabin är en metabolisk nukleosidhämmare som uppvisar antitumöraktivitet.
Andra namn:
-Docetaxel är ett antineoplastiskt medel som tillhör taxoidfamiljen.
Den framställs genom semisyntes som börjar med en prekursor extraherad från den förnybara nålbiomassan från idegranplantor.
Andra namn:
-Dag -7 (förbehandling), dag -1 och dag 1 och 8 i varje cykel
|
Experimentell: Kohort 2: ADI-PEG 20 + Gemcitabin + Docetaxel
|
-Arginine-deiminas (ADI) är ett rekombinant protein klonat från M. hominis, producerat i E. coli och konjugerat med PEG på 20 000 mw med användning av en succinimidylsuccinatlänk.
Således är ADI-PEG 20 ett argininnedbrytande enzym, ADI, kopplat till PEG.
Andra namn:
-Gemcitabin är en metabolisk nukleosidhämmare som uppvisar antitumöraktivitet.
Andra namn:
-Docetaxel är ett antineoplastiskt medel som tillhör taxoidfamiljen.
Den framställs genom semisyntes som börjar med en prekursor extraherad från den förnybara nålbiomassan från idegranplantor.
Andra namn:
-Dag -7 (förbehandling), dag -1 och dag 1 och 8 i varje cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad (PFS) (endast kohort 1)
Tidsram: Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
|
Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad (OS) (endast kohort 1)
Tidsram: Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
-OS: definieras som tid på studien till tidpunkten för död på grund av någon anledning eller senaste uppföljning (beroende på vilket som är tidigare)
|
Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (endast kohort 1)
Tidsram: Genom avslutad behandling (medianbehandling på 9 månader)
|
|
Genom avslutad behandling (medianbehandling på 9 månader)
|
Regimens säkerhet och tolerabilitet mätt efter antal och grad av negativa händelser
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (medianbehandling på 9 månader + 1 månads uppföljning)
|
-Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 kommer att användas för all toxicitetsrapportering.
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (medianbehandling på 9 månader + 1 månads uppföljning)
|
Antal deltagare med cancerrelaterad dödlighet (endast kohort 1)
Tidsram: Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
Genom slutförande av uppföljning (medianuppföljning 494 dagar, hela intervallet 5-1500 dagar).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Brian A Van Tine, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Sarkom
- Småcelligt lungkarcinom
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Docetaxel
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- 201912062-1001
- 1R01CA227115-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mjukvävnadssarkom
-
University GhentOsteology FoundationAktiv, inte rekryterande
-
The Netherlands Cancer InstituteOkändMyxoid Liposarcoma of Soft TissueNederländerna, Storbritannien, Norge, Förenta staterna, Danmark
-
OnxeoSpectrum Pharmaceuticals, IncAvslutadDoseskalering: Fasta tumörer | MTD: Soft Tissue SarkomDanmark, Storbritannien
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringMetastaserande alveolär mjukdel sarkom | Ooperabelt alveolärt mjukdelssarkom | Avancerat mjukdelssarkom | Advanced Alveolar Soft Part SarkomFörenta staterna
-
Eastern Cooperative Oncology GroupRekryteringMelanom | Bröstcancer, NOS | CNS primär tumör, NOS | Livmoderhalscancer, NOS | Kolorektal cancer, NOS | Leukemi, NOS | Lymfom, NOS | Diverse Neoplasm, NOS | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarkom, NOS | Testikulär icke-seminomatös könscellstumör, NOS | Sköldkörtelcancer, NOS | Bencancer, NOSFörenta staterna
-
Dana-Farber Cancer InstituteAvslutadSarkom | Mjukvävnadssarkom | Clear Cell Renal Cell Carcinom | Osteosarkom | Sarkom, Ewing | Ewing Sarkom | Rhabdoid tumör | Njurtumör | Rabdomyosarkom | Wilms tumör | Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma, NosFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadRabdomyosarkom | Återkommande osteosarkom | Återkommande barndomsrabdomyosarkom | Tidigare behandlad rabdomyosarkom i barndomen | Återkommande mjukdelssarkom från barndomen | Återkommande Ewing-sarkom/perifer primitiv neuroektodermal tumör | Angiosarkom i barndomen | Epiteloid sarkom från barndomen | Fibrosarkom... och andra villkorFörenta staterna, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMjukvävnadssarkom | Njurcellscancer | Hepatocellulärt karcinom | Osteosarkom | Ewing Sarkom | Återkommande njurcellscancer | Eldfast malignt fast neoplasma | Rabdomyosarkom | Återkommande Ewing Sarkom | Återkommande hepatoblastom | Återkommande malignt fast neoplasma | Återkommande osteosarkom | Återkommande rabdomyosarkom och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på pegylerat arginindeiminas
-
Marval Pharma Ltd.AvslutadFriska volontärerFörenta staterna
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchMemorial Sloan Kettering Cancer Center; National Taiwan University Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadSmåcellig lungcancerFörenta staterna, Taiwan, Tyskland, Belgien, Storbritannien
-
Emory UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Children...Avslutad
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandAvslutadVaso-ocklusiva smärtepisoderFörenta staterna
-
Alexandra Hospital, Athens, GreeceUniversity of AthensOkänd
-
Emory UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Children...RekryteringSicklecellanemiFörenta staterna
-
Centro Universitario de TonaláIndragen
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAvslutadSkelettmuskelischemi | Svår ischemi i nedre extremiteterna | Mitokondriell dysfunktionFrankrike
-
Ottawa Hospital Research InstituteAvslutadKolorektal cancerKanada
-
National Neuroscience InstituteSingapore Clinical Research Institute; AegisCN LLCAvslutadIntracerebral blödningSingapore