ADI-PEG 20 gemcitabinnal és docetaxellel kombinálva lágyszöveti szarkóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma és kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt 2-es vagy 3-as fokozatú lágyszöveti szarkóma, amely nem reszekálható vagy metasztatikus, és amelyet szokásosan gemcitabinnal vagy gemcitabinnal és docetaxellel kezelnének. Az összes többivel kapcsolatban forduljon a vezető kutatóhoz. Primer vagy metasztatikus betegség esetén a válasz utáni kemoterápia utáni műtét megengedett.
• 2. kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt osteosarcoma, Ewing-szarkóma vagy olyan kissejtes tüdőrák, amely nem reszekálható vagy metasztatikus, és amely vagy a standard gondozási terápia sikertelen volt, vagy amelyet szokásosan gemcitabinnal vagy gemcitabinnal és docetaxellel kezelnének.
• A mérhető betegség olyan elváltozásokként definiálható, amelyek legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhetők: CT-vizsgálattal ≥ 10 mm, mellkasröntgen segítségével ≥ 20 mm, vagy klinikai vizsgálattal ≥ 10 mm tolómérővel.
• Legalább egy szisztémás terápiával kezelték. A kezelések közötti megengedett időtartam kemoterápia vagy TKI esetén 21 nap, TKI esetén 5 és fél felezési idő (amelyik rövidebb), 21 nap és CT-vel történő progresszió immunterápia esetén, 21 nap RT, 21 nap műtét esetén vagy 28 nap. nap egy vizsgáló ügynök számára.
• 1. kohorsz: Legalább 16 éves.
• 2. kohorsz: Az osteosarcomában vagy Ewing-szarkómában szenvedő betegeknek legalább 10 éveseknek kell lenniük. A kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• 2. kohorsz (CSAK SCLC csoport): alkalmasnak kell lennie a biopsziára
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (vagy ≤ 5 x IULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN VAGY
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
  • Szérum húgysav ≤ 8 mg/dl (gyógyszeres kontrollal vagy anélkül)
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Egyéb súlyos rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 5 évvel korábban. Ez alól kivételt képeznek a csak helyi reszekcióval kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a méhnyak in situ karcinóma, vagy a vizsgálati PI-vel tárgyalt egyéb daganatok.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Előzetes kezelés ADI-PEG 20-zal, gemcitabinnal vagy docetaxellel. A több mint egy éve adjuváns/neoadjuváns kezelésben gemcitabinnal vagy docetaxellel kezelt betegeket be lehet vonni a vizsgálatba.
• Ismert agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból (kivéve az SCLC-ben szenvedő betegeket, lásd alább), mert rossz prognózisuk van, és gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Az SCLC-ben szenvedő betegek is beiratkozhatnak agyi metasztázisokkal, feltéve, hogy stabilak, és legalább 3 hónappal az agyi áttétek kezelését követően.
• Az ADI-PEG 20-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, gemcitabinnak, pegilezett vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A kórtörténetben előforduló görcsrohamok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a vizsgálati kezeléssel fennálló farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.