ADI-PEG 20 in combinazione con gemcitabina e docetaxel per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli, dell'osteosarcoma, del sarcoma di Ewing e del carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Coorte 1: Sarcoma dei tessuti molli di grado 2 o 3 confermato istologicamente o citologicamente che non è resecabile o metastatico che sarebbe trattato standardmente con gemcitabina o gemcitabina e docetaxel. Per tutti gli altri, si prega di contattare il ricercatore principale. È consentito un precedente intervento chirurgico per malattia primaria o metastatica dopo chemioterapia a seguito di una risposta.
• Coorte 2: Osteosarcoma confermato istologicamente o citologicamente, sarcoma di Ewing o carcinoma polmonare a piccole cellule non resecabile o metastatico che ha fallito la terapia standard di cura o sarebbe trattato in modo standard con gemcitabina o gemcitabina e docetaxel.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
• Trattati con almeno una linea di terapia sistemica. La finestra consentita tra i trattamenti è di 21 giorni per la chemioterapia o un TKI, o 5 ½ emivite per un TKI (qualunque sia più breve), 21 giorni e progressione mediante TC per l'immunoterapia, 21 giorni per RT, 21 giorni per intervento chirurgico o 28 giorni giorni per un agente investigativo.
• Coorte 1: almeno 16 anni di età.
• Coorte 2: i pazienti con osteosarcoma o sarcoma di Ewing devono avere almeno 10 anni di età. I pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule devono avere almeno 18 anni di età.
• Coorte 2 (SOLO gruppo SCLC): deve essere suscettibile di biopsia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (o ≤ 5 x IULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OR
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Una storia di altri tumori maligni di alto grado ≤ 5 anni precedenti. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice o altri tumori discussi con lo studio PI
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Precedente trattamento con ADI-PEG 20, gemcitabina o docetaxel. I pazienti trattati > un anno fa nel setting adiuvante/neoadiuvante con gemcitabina o docetaxel potrebbero essere arruolati nello studio.
• Metastasi cerebrali note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico (ad eccezione dei pazienti con SCLC, vedi sotto) a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. I pazienti con SCLC possono arruolarsi con metastasi cerebrali purché siano stabili e siano trascorsi almeno 3 mesi dal trattamento per metastasi cerebrali.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ADI-PEG 20, gemcitabina, composti pegilati o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• - Positività HIV nota alla terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con il trattamento in studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.