ADI-PEG 20 i kombinasjon med gemcitabin og docetaxel for behandling av bløtvevssarkom, osteosarkom, Ewings sarkom og småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Kohort 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet grad 2 eller 3 bløtvevssarkom som er uopererbart eller metastatisk som standard vil bli behandlet med gemcitabin eller gemcitabin og docetaxel. For alle andre, vennligst kontakt hovedetterforskeren. Forutgående kirurgi for primær eller metastatisk sykdom etter kjemoterapi etter respons er tillatt.
• Kohort 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet osteosarkom, Ewings sarkom eller småcellet lungekreft som er uopererbar eller metastatisk som enten har sviktet standardbehandlingsterapi eller vil bli standardbehandlet med gemcitabin eller gemcitabin og docetaxel.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Behandlet med minst én linje av systemisk terapi. Det tillatte vinduet mellom behandlinger er 21 dager for kjemoterapi eller en TKI, eller 5 ½ halveringstid for en TKI (det som er kortest), 21 dager og progresjon med CT for immunterapi, 21 dager for RT, 21 dager for kirurgi eller 28 dager for en etterforskningsagent.
• Kohort 1: Minst 16 år.
• Kohort 2: Pasienter med osteosarkom eller Ewings sarkom må være minst 10 år gamle. Pasienter med småcellet lungekreft må være minst 18 år.
• Kohort 2 (KUN SCLC-gruppe): Må være mottakelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (eller ≤ 5 x IULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen høygradig malignitet ≤ 5 år tidligere. Unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre svulster diskutert med studiens PI
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere behandling med ADI-PEG 20, gemcitabin eller docetaxel. Pasienter behandlet for > ett år siden i adjuvant/neoadjuvant setting med gemcitabin eller docetaxel ville få lov til å delta i studien.
• Kjente hjernemetastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser må ekskluderes fra denne kliniske studien (bortsett fra pasienter med SCLC, se nedenfor) på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med SCLC har lov til å registrere seg med hjernemetastaser forutsatt at de er stabile og de er minst 3 måneder etter behandling for hjernemetastaser.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylerte forbindelser eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Kjent HIV-positivitet på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiebehandlingen. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.