ADI-PEG 20 en association avec la gemcitabine et le docétaxel pour le traitement du sarcome des tissus mous, de l'ostéosarcome, du sarcome d'Ewing et du cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

• Cohorte 1 : Sarcome des tissus mous de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement ou cytologiquement, non résécable ou métastatique, qui serait normalement traité par la gemcitabine ou la gemcitabine et le docétaxel. Pour tous les autres, veuillez contacter le chercheur principal. Une intervention chirurgicale antérieure pour une maladie primaire ou métastatique après une chimiothérapie suite à une réponse est autorisée.
• Cohorte 2 : ostéosarcome histologiquement ou cytologiquement confirmé, sarcome d'Ewing ou cancer du poumon à petites cellules non résécable ou métastatique qui ont échoué au traitement standard ou qui seraient traités de manière standard par la gemcitabine ou la gemcitabine et le docétaxel.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Traité avec au moins une ligne de thérapie systémique. La fenêtre autorisée entre les traitements est de 21 jours pour la chimiothérapie ou un TKI, ou 5 ½ demi-vies pour un TKI (selon la plus courte), 21 jours et progression par CT pour l'immunothérapie, 21 jours pour la RT, 21 jours pour la chirurgie, ou 28 jours pour un agent enquêteur.
• Cohorte 1 : Au moins 16 ans.
• Cohorte 2 : Les patients atteints d'ostéosarcome ou de sarcome d'Ewing doivent être âgés d'au moins 10 ans. Les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Cohorte 2 (groupe SCLC UNIQUEMENT) : Doit se prêter à la biopsie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcl
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
  • Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (ou ≤ 5 x IULN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
  • Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Une histoire d'autre malignité de haut grade ≤ 5 ans auparavant. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou le carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs discutées avec l'IP de l'étude
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Traitement antérieur par ADI-PEG 20, gemcitabine ou docétaxel. Les patients traités il y a plus d'un an dans le cadre adjuvant/néoadjuvant avec la gemcitabine ou le docétaxel seraient autorisés à participer à l'essai.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique (à l'exception des patients atteints de SCLC, voir ci-dessous) en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients atteints de SCLC sont autorisés à s'inscrire avec des métastases cérébrales à condition qu'ils soient stables et qu'ils soient au moins 3 mois après le traitement des métastases cérébrales.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ADI-PEG 20, à la gemcitabine, aux composés pégylés ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de troubles convulsifs non liés à un cancer sous-jacent.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• - Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le traitement à l'étude. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.