ADI-PEG 20 em combinação com gemcitabina e docetaxel para o tratamento de sarcoma de tecidos moles, osteossarcoma, sarcoma de Ewing e câncer de pulmão de pequenas células

Critério de inclusão:

• Coorte 1: sarcoma de partes moles de grau 2 ou 3 confirmado histológica ou citologicamente, irressecável ou metastático, que seria tratado de forma padrão com gencitabina ou gencitabina e docetaxel. Para todos os outros, entre em contato com o investigador principal. Cirurgia prévia para doença primária ou metastática após quimioterapia após uma resposta é permitida.
• Coorte 2: osteossarcoma confirmado histologicamente ou citologicamente, sarcoma de Ewing ou câncer de pulmão de pequenas células irressecável ou metastático que falharam na terapia padrão de tratamento ou seriam tratados de maneira padrão com gencitabina ou gencitabina e docetaxel.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
• Tratado com pelo menos uma linha de terapia sistêmica. A janela permitida entre os tratamentos é de 21 dias para quimioterapia ou TKI, ou 5 meias-vidas para um TKI (o que for mais curto), 21 dias e progressão por CT para imunoterapia, 21 dias para RT, 21 dias para cirurgia ou 28 dias para um agente de investigação.
• Coorte 1: Pelo menos 16 anos de idade.
• Coorte 2: Pacientes com osteossarcoma ou sarcoma de Ewing devem ter pelo menos 10 anos de idade. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Coorte 2 (APENAS grupo SCLC): Deve ser passível de biópsia
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (ou ≤ 5 x IULN se houver metástases hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uma história de outra malignidade de alto grau ≤ 5 anos antes. As exceções incluem carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foram tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores discutidos com o estudo PI
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Tratamento prévio com ADI-PEG 20, gemcitabina ou docetaxel. Os pacientes tratados há > um ano no cenário adjuvante/neoadjuvante com gencitabina ou docetaxel poderiam ser incluídos no estudo.
• Metástases cerebrais conhecidas. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico (exceto para pacientes com SCLC, ver abaixo) por causa de seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Os pacientes com SCLC podem se inscrever com metástases cerebrais, desde que estejam estáveis ​​e pelo menos 3 meses após o tratamento para metástases cerebrais.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ADI-PEG 20, gencitabina, compostos peguilados ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o tratamento em estudo. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.