ADI-PEG 20 in Kombination mit Gemcitabin und Docetaxel zur Behandlung von Weichteilsarkom, Osteosarkom, Ewing-Sarkom und kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1: Histologisch oder zytologisch bestätigtes Weichteilsarkom Grad 2 oder 3, das inoperabel oder metastasiert ist und standardmäßig mit Gemcitabin oder Gemcitabin und Docetaxel behandelt würde. Für alle anderen wenden Sie sich bitte an den Studienleiter. Eine vorherige Operation wegen einer primären oder metastasierten Erkrankung nach einer Chemotherapie, die auf ein Ansprechen folgt, ist erlaubt.
• Kohorte 2: Histologisch oder zytologisch bestätigtes Osteosarkom, Ewing-Sarkom oder kleinzelliger Lungenkrebs, der nicht resezierbar oder metastasiert ist und entweder die Standardtherapie nicht bestanden hat oder standardmäßig mit Gemcitabin oder Gemcitabin und Docetaxel behandelt werden würde.
• Messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können.
• Behandelt mit mindestens einer systemischen Therapielinie. Das zulässige Fenster zwischen den Behandlungen beträgt 21 Tage für eine Chemotherapie oder einen TKI oder 5 ½ Halbwertszeiten für einen TKI (je nachdem, was kürzer ist), 21 Tage und Progression durch CT für eine Immuntherapie, 21 Tage für RT, 21 Tage für eine Operation oder 28 Tage für einen Ermittlungsbeamten.
• Kohorte 1: Mindestens 16 Jahre alt.
• Kohorte 2: Patienten mit Osteosarkom oder Ewing-Sarkom müssen mindestens 10 Jahre alt sein. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Kohorte 2 (NUR SCLC-Gruppe): Muss für eine Biopsie zugänglich sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (oder ≤ 5 x IULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Serum-Harnsäure ≤ 8 mg/dL (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer hochgradiger Malignität vor ≤ 5 Jahren. Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder andere Tumore, die mit dem Studien-PI besprochen wurden
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Vorbehandlung mit ADI-PEG 20, Gemcitabin oder Docetaxel. Patienten, die vor > einem Jahr adjuvant/neoadjuvant mit Gemcitabin oder Docetaxel behandelt wurden, dürfen in die Studie aufgenommen werden.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden (mit Ausnahme von Patienten mit SCLC, siehe unten), da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Patienten mit SCLC dürfen sich mit Hirnmetastasen anmelden, sofern sie stabil sind und mindestens 3 Monate nach der Behandlung von Hirnmetastasen sind.
• Eine Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ADI-PEG 20, Gemcitabin, pegylierte Verbindungen oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Anfallsleiden in der Anamnese, das nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit der Studienbehandlung. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.