ADI-PEG 20 i kombination med gemcitabin og docetaxel til behandling af bløddelssarkom, osteosarkom, Ewings sarkom og småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1: Histologisk eller cytologisk bekræftet grad 2 eller 3 bløddelssarkom, der er inoperabelt eller metastatisk, som standard vil blive behandlet med gemcitabin eller gemcitabin og docetaxel. For alle andre bedes du kontakte den primære efterforsker. Forudgående operation for primær eller metastatisk sygdom efter kemoterapi efter et respons er tilladt.
• Kohorte 2: Histologisk eller cytologisk bekræftet osteosarkom, Ewings sarkom eller småcellet lungekræft, der er inoperabel eller metastatisk, som enten har svigtet standardbehandlingsterapi eller vil blive standardbehandlet med gemcitabin eller gemcitabin og docetaxel.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Behandlet med mindst én linje af systemisk terapi. Det tilladte vindue mellem behandlinger er 21 dage for kemoterapi eller en TKI, eller 5 ½ halveringstider for en TKI (alt efter hvad der er kortest), 21 dage og progression med CT for immunterapi, 21 dage for RT, 21 dage for operation eller 28 dage dage for en undersøgelsesagent.
• Kohorte 1: Mindst 16 år.
• Kohorte 2: Patienter med osteosarkom eller Ewings sarkom skal være mindst 10 år gamle. Patienter med småcellet lungekræft skal være mindst 18 år.
• Kohorte 2 (KUN SCLC gruppe): Skal være modtagelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 2 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (eller ≤ 5 x IULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
  • Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uden medicinkontrol)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med anden højgradig malignitet ≤ 5 år tidligere. Undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller andre tumorer diskuteret med undersøgelsens PI
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Forudgående behandling med ADI-PEG 20, gemcitabin eller docetaxel. Patienter behandlet for > et år siden i adjuverende/neoadjuverende omgivelser med gemcitabin eller docetaxel ville få lov til at blive optaget i forsøget.
• Kendte hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg (undtagen patienter med SCLC, se nedenfor) på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med SCLC får lov til at indskrive sig med hjernemetastaser, forudsat at de er stabile, og de er mindst 3 måneder efter behandling for hjernemetastaser.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylerede forbindelser eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Anamnese med anfaldslidelse, der ikke er relateret til underliggende kræft.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesbehandlingen. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.