ADI-PEG 20 в комбинации с гемцитабином и доцетакселом для лечения саркомы мягких тканей, остеосаркомы, саркомы Юинга и мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Когорта 1: Гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей 2 или 3 степени, нерезектабельная или метастатическая, которая стандартно лечится гемцитабином или гемцитабином и доцетакселом. По всем остальным просьба обращаться к главному исследователю. Разрешена предшествующая операция по поводу первичного или метастатического заболевания после химиотерапии после ответа.
• Когорта 2: гистологически или цитологически подтвержденная остеосаркома, саркома Юинга или мелкоклеточный рак легкого, который является нерезектабельным или метастатическим, либо при неэффективности стандартной терапии, либо при стандартном лечении гемцитабином или гемцитабином и доцетакселом.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании.
• Лечение по крайней мере одной линией системной терапии. Допустимое окно между курсами лечения составляет 21 день для химиотерапии или ИТК, или 5 ½ периода полувыведения для ИТК (в зависимости от того, что короче), 21 день и прогрессирование с помощью КТ для иммунотерапии, 21 день для ЛТ, 21 день для хирургии или 28 дней. дней для следственного агента.
• Когорта 1: Возраст не менее 16 лет.
• Когорта 2: возраст пациентов с остеосаркомой или саркомой Юинга должен быть не менее 10 лет. Пациентам с мелкоклеточным раком легкого должно быть не менее 18 лет.
• Когорта 2 (ТОЛЬКО группа SCLC): Должна быть показана биопсия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 3 x IULN (или ≤ 5 x IULN, если присутствуют метастазы в печени)
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Мочевая кислота в сыворотке ≤ 8 мг/дл (с медикаментозным контролем или без него)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований высокой степени ≤ 5 лет назад. Исключения включают базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи, которые лечили только локальной резекцией, или карциному in situ шейки матки, или другие опухоли, обсуждавшиеся в исследовании PI.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Предшествующее лечение ADI-PEG 20, гемцитабином или доцетакселом. Пациенты, получавшие лечение более года назад в рамках адъювантной/неоадъювантной терапии гемцитабином или доцетакселом, будут допущены к включению в исследование.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования (за исключением пациентов с SCLC, см. ниже) из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациентам с МРЛ разрешается включаться в исследование с метастазами в головной мозг при условии, что они стабильны и прошло не менее 3 месяцев после лечения метастазов в головной мозг.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ADI-PEG 20, гемцитабину, пегилированным соединениям или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемым препаратом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.