ADI-PEG 20 in combinatie met gemcitabine en docetaxel voor de behandeling van wekedelensarcoom, osteosarcoom, Ewing-sarcoom en kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Cohort 1: histologisch of cytologisch bevestigd wekedelensarcoom van graad 2 of 3 dat inoperabel of metastatisch is en dat standaard zou worden behandeld met gemcitabine of gemcitabine en docetaxel. Voor alle andere verzoeken wij u contact op te nemen met de hoofdonderzoeker. Voorafgaande chirurgie voor primaire of gemetastaseerde ziekte na chemotherapie na een respons is toegestaan.
• Cohort 2: histologisch of cytologisch bevestigd osteosarcoom, Ewing-sarcoom of kleincellige longkanker die inoperabel of gemetastaseerd is en waarvoor ofwel de standaardbehandeling niet heeft gefaald of die standaard zouden worden behandeld met gemcitabine of gemcitabine en docetaxel.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten bij klinisch onderzoek.
• Behandeld met ten minste één regel systemische therapie. Het toegestane tijdsbestek tussen behandelingen is 21 dagen voor chemotherapie of een TKI, of 5 ½ halfwaardetijden voor een TKI (welke korter is), 21 dagen en progressie door CT voor immunotherapie, 21 dagen voor RT, 21 dagen voor chirurgie, of 28 dagen voor een opsporingsambtenaar.
• Cohort 1: minimaal 16 jaar.
• Cohort 2: Patiënten met osteosarcoom of Ewing-sarcoom moeten minstens 10 jaar oud zijn. Patiënten met kleincellige longkanker moeten minstens 18 jaar oud zijn.
• Cohort 2 (ALLEEN SCLC-groep): moet vatbaar zijn voor biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (of ≤ 5 x IULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN OF
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Serum urinezuur ≤ 8 mg/dL (met of zonder medicatiecontrole)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van andere hooggradige maligniteiten ≤ 5 jaar geleden. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoom in situ van de cervix, of andere tumoren die met de onderzoeksleider zijn besproken
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Voorafgaande behandeling met ADI-PEG 20, gemcitabine of docetaxel. Patiënten die meer dan een jaar geleden in de adjuvante/neoadjuvante setting met gemcitabine of docetaxel zijn behandeld, mogen in het onderzoek worden opgenomen.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie (behalve patiënten met SCLC, zie hieronder) vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten met SCLC mogen zich inschrijven met hersenmetastasen op voorwaarde dat ze stabiel zijn en minimaal 3 maanden na behandeling voor hersenmetastasen.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ADI-PEG 20, gemcitabine, gepegyleerde verbindingen of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksbehandeling. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.