- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03449901
ADI-PEG 20 v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem pro léčbu sarkomu měkkých tkání, osteosarkomu, Ewingova sarkomu a malobuněčného karcinomu plic
Studie fáze II ADI-PEG 20 v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem pro léčbu sarkomu měkkých tkání Osteosarkom, Ewingův sarkom a malobuněčný karcinom plic
Výzkumníci nedávno prokázali, že exprese argininosukcinátsyntázy 1 (ASS1) je umlčena u 88 % všech sarkomů (n=708) a že tato ztráta je spojena se sníženým celkovým přežitím. Pomocí extracelulárního arginin depletujícího enzymu PEGylovaná arginin deimináza (ADI-PEG20), extracelulárního arginin depletujícího enzymu, výzkumníci prokázali, že ADI-PEG20 indukuje přežití metabolické přeprogramování u sarkomů s deficitem ASS1, které přesměruje glukózu do serinové/folátové dráhy směrující uhlíky. glukózy do biosyntézy pyrimidinu, čímž se buňky senzibilizují ke smrti pyrimidinovým antimetabolitem gemcitabinem pomocí metabolomik. Syntetická letalita byla zvýšena přidáním docetaxelu. Proto bude provedena fáze II klinické studie ADI s gemcitabinem a docetaxelem, standardní terapie druhé linie pro sarkom měkkých tkání, aby se určilo, zda se míra klinického přínosu gemcitabinu a docetaxelu zlepší metabolickými změnami vyvolanými ADI-PEG20.
Nedávno publikovaná data ukazují, že primární aktivace nádorů s deficitem ASS1 pomocí ADI-PEG 20 a docetaxelu zlepšuje účinek gemcitabinu. Proto bude jako explorativní kohorta zahrnuta kohorta pacientů skládající se z deseti pacientů s diagnózou buď osteosarkom nebo Ewingův sarkom (ideálně pět od každého) a pět pacientů s diagnózou malobuněčného karcinomu plic. Registrace do kohorty 2 bude probíhat souběžně s kohortou 1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Medicine
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kohorta 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání 2. nebo 3. stupně, který je neresekovatelný nebo metastazující, který by byl standardně léčen gemcitabinem nebo gemcitabinem a docetaxelem. U všech ostatních se prosím obraťte na hlavního řešitele. Předchozí operace primárního nebo metastatického onemocnění po chemoterapii po odpovědi je povolena.
- 2. kohorta: Histologicky nebo cytologicky potvrzený osteosarkom, Ewingův sarkom nebo malobuněčný karcinom plic, který je neresekovatelný nebo metastazující, u kterého buď selhala standardní léčba, nebo by byl standardně léčen gemcitabinem nebo gemcitabinem a docetaxelem.
- Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
- Léčeno alespoň jednou linií systémové terapie. Povolené okno mezi léčbami je 21 dní pro chemoterapii nebo TKI nebo 5 ½ poločasu pro TKI (podle toho, co je kratší), 21 dní a progrese pomocí CT pro imunoterapii, 21 dní pro RT, 21 dní pro operaci nebo 28 dní pro vyšetřujícího agenta.
- Skupina 1: Věk alespoň 16 let.
- Skupina 2: Pacienti s osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem musí být ve věku alespoň 10 let. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic musí být starší 18 let.
- Kohorta 2 (POUZE skupina SCLC): Musí být možné provést biopsii
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:
- Leukocyty ≥ 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
- Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
- Celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (nebo ≤ 5 x IULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
- Sérová kyselina močová ≤ 8 mg/dl (s kontrolou medikace nebo bez ní)
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jiné malignity vysokého stupně před ≤ 5 lety. Výjimky zahrnují bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinom in situ děložního čípku, nebo jiné nádory diskutované se studiem PI
- V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
- Předchozí léčba ADI-PEG 20, gemcitabin nebo docetaxel. Do studie by mohli být zařazeni pacienti léčení před > jedním rokem v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě gemcitabinem nebo docetaxelem.
- Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni (kromě pacientů se SCLC, viz níže) kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti se SCLC mohou být zařazeni s mozkovými metastázami za předpokladu, že jsou stabilní a jsou alespoň 3 měsíce po léčbě mozkových metastáz.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylované sloučeniny nebo jiná činidla použitá ve studii.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
- Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
- Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanou léčbou. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kohorta 1: ADI-PEG 20 + gemcitabin + docetaxel
|
-Arginindeimináza (ADI) je rekombinantní protein klonovaný z M. hominis, produkovaný v E. coli a konjugovaný s PEG o 20 000 mw za použití sukcinimidylsukcinátového linkeru.
ADI-PEG 20 je tedy enzym degradující arginin, ADI, spojený s PEG.
Ostatní jména:
-Gemcitabin je nukleosidový metabolický inhibitor, který vykazuje protinádorovou aktivitu.
Ostatní jména:
-Docetaxel je antineoplastická látka patřící do skupiny taxoidů.
Připravuje se polosyntézou počínaje prekurzorem extrahovaným z obnovitelné jehličnaté biomasy rostlin tisu.
Ostatní jména:
-7. den (předběžná léčba), 1. den a 1. a 8. den každého cyklu
|
Experimentální: Kohorta 2: ADI-PEG 20 + gemcitabin + docetaxel
|
-Arginindeimináza (ADI) je rekombinantní protein klonovaný z M. hominis, produkovaný v E. coli a konjugovaný s PEG o 20 000 mw za použití sukcinimidylsukcinátového linkeru.
ADI-PEG 20 je tedy enzym degradující arginin, ADI, spojený s PEG.
Ostatní jména:
-Gemcitabin je nukleosidový metabolický inhibitor, který vykazuje protinádorovou aktivitu.
Ostatní jména:
-Docetaxel je antineoplastická látka patřící do skupiny taxoidů.
Připravuje se polosyntézou počínaje prekurzorem extrahovaným z obnovitelné jehličnaté biomasy rostlin tisu.
Ostatní jména:
-7. den (předběžná léčba), 1. den a 1. a 8. den každého cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS) (pouze kohorta 1)
Časové okno: Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
|
Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS) (pouze kohorta 1)
Časové okno: Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
-OS: definováno jako doba od studia do doby úmrtí z jakýchkoli důvodů nebo posledního sledování (podle toho, co nastane dříve)
|
Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
Míra klinického přínosu (CBR) (pouze kohorta 1)
Časové okno: Po dokončení léčby (medián léčby 9 měsíců)
|
|
Po dokončení léčby (medián léčby 9 měsíců)
|
Bezpečnost a snášenlivost režimu měřená počtem a stupněm nežádoucích příhod
Časové okno: Od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby (medián léčby 9 měsíců + 1 měsíc následného sledování)
|
-Pro veškeré hlášení toxicity budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
|
Od zahájení léčby do 30 dnů po ukončení léčby (medián léčby 9 měsíců + 1 měsíc následného sledování)
|
Počet účastníků s úmrtností související s rakovinou (pouze kohorta 1)
Časové okno: Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
Dokončením sledování (medián sledování 494 dní, celý rozsah 5-1500 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian A Van Tine, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Novotvary, kostní tkáň
- Novotvary, pojivová tkáň
- Sarkom
- Malobuněčný karcinom plic
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 201912062-1001
- 1R01CA227115-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiNáborAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan