ADI-PEG 20 v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem pro léčbu sarkomu měkkých tkání, osteosarkomu, Ewingova sarkomu a malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta 1: Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání 2. nebo 3. stupně, který je neresekovatelný nebo metastazující, který by byl standardně léčen gemcitabinem nebo gemcitabinem a docetaxelem. U všech ostatních se prosím obraťte na hlavního řešitele. Předchozí operace primárního nebo metastatického onemocnění po chemoterapii po odpovědi je povolena.
• 2. kohorta: Histologicky nebo cytologicky potvrzený osteosarkom, Ewingův sarkom nebo malobuněčný karcinom plic, který je neresekovatelný nebo metastazující, u kterého buď selhala standardní léčba, nebo by byl standardně léčen gemcitabinem nebo gemcitabinem a docetaxelem.
• Měřitelné onemocnění definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu, jako ≥ 20 mm pomocí rentgenu hrudníku nebo ≥ 10 mm pomocí posuvného měřítka při klinickém vyšetření.
• Léčeno alespoň jednou linií systémové terapie. Povolené okno mezi léčbami je 21 dní pro chemoterapii nebo TKI nebo 5 ½ poločasu pro TKI (podle toho, co je kratší), 21 dní a progrese pomocí CT pro imunoterapii, 21 dní pro RT, 21 dní pro operaci nebo 28 dní pro vyšetřujícího agenta.
• Skupina 1: Věk alespoň 16 let.
• Skupina 2: Pacienti s osteosarkomem nebo Ewingovým sarkomem musí být ve věku alespoň 10 let. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic musí být starší 18 let.
• Kohorta 2 (POUZE skupina SCLC): Musí být možné provést biopsii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (nebo ≤ 5 x IULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Sérová kyselina močová ≤ 8 mg/dl (s kontrolou medikace nebo bez ní)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity vysokého stupně před ≤ 5 lety. Výjimky zahrnují bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinom in situ děložního čípku, nebo jiné nádory diskutované se studiem PI
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Předchozí léčba ADI-PEG 20, gemcitabin nebo docetaxel. Do studie by mohli být zařazeni pacienti léčení před > jedním rokem v adjuvantní/neoadjuvantní léčbě gemcitabinem nebo docetaxelem.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti se známými mozkovými metastázami musí být z této klinické studie vyloučeni (kromě pacientů se SCLC, viz níže) kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti se SCLC mohou být zařazeni s mozkovými metastázami za předpokladu, že jsou stabilní a jsou alespoň 3 měsíce po léčbě mozkových metastáz.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ADI-PEG 20, gemcitabin, pegylované sloučeniny nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se studovanou léčbou. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.