ADI-PEG 20 en combinación con gemcitabina y docetaxel para el tratamiento de sarcoma de tejido blando, osteosarcoma, sarcoma de Ewing y cáncer de pulmón de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1: sarcoma de tejido blando de grado 2 o 3 confirmado histológica o citológicamente que es irresecable o metastásico que se trataría de manera estándar con gemcitabina o gemcitabina y docetaxel. Para todos los demás, comuníquese con el investigador principal. Se permite la cirugía previa para la enfermedad primaria o metastásica después de la quimioterapia después de una respuesta.
• Cohorte 2: Osteosarcoma, sarcoma de Ewing o cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente que es irresecable o metastásico que ha fallado en el tratamiento estándar o que se trataría de manera estándar con gemcitabina o gemcitabina y docetaxel.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Tratado con al menos una línea de terapia sistémica. La ventana permitida entre tratamientos es de 21 días para quimioterapia o un TKI, o 5 ½ vidas medias para un TKI (lo que sea más corto), 21 días y progresión por TC para inmunoterapia, 21 días para RT, 21 días para cirugía o 28 días para un agente de investigación.
• Cohorte 1: Al menos 16 años de edad.
• Cohorte 2: Los pacientes con osteosarcoma o sarcoma de Ewing deben tener al menos 10 años de edad. Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas deben tener al menos 18 años de edad.
• Cohorte 2 (grupo SCLC ÚNICAMENTE): Debe ser susceptible de biopsia
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (o ≤ 5 x IULN si hay metástasis hepáticas)
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control de medicación)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna de alto grado ≤ 5 años antes. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trató solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino u otros tumores discutidos con el IP del estudio
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Tratamiento previo con ADI-PEG 20, gemcitabina o docetaxel. Los pacientes tratados hace más de un año en el entorno adyuvante/neoadyuvante con gemcitabina o docetaxel podrían participar en el ensayo.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico (excepto los pacientes con SCLC, ver más abajo) debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con SCLC pueden inscribirse con metástasis cerebrales siempre que estén estables y hayan pasado al menos 3 meses después del tratamiento por metástasis cerebrales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ADI-PEG 20, gemcitabina, compuestos pegilados u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Se conoce la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con el tratamiento del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.