ADI-PEG 20 yhdessä gemsitabiinin ja dosetakselin kanssa pehmytkudossarkooman, osteosarkooman, Ewingin sarkooman ja pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti 1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu asteen 2 tai 3 pehmytkudossarkooma, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen ja jota hoidettaisiin tavallisesti gemsitabiinilla tai gemsitabiinilla ja dosetakselilla. Kaikkien muiden osalta ota yhteyttä päätutkijaan. Aiempi leikkaus primaarisen tai metastaattisen taudin vuoksi kemoterapian jälkeen on sallittu vasteen jälkeen.
• Kohortti 2: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu osteosarkooma, Ewingin sarkooma tai pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen ja joka on joko epäonnistunut normaalissa hoitohoidossa tai jota hoidettaisiin tavallisesti gemsitabiinilla tai gemsitabiinilla ja dosetakselilla.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella.
• Hoidettu vähintään yhdellä systeemisellä hoitolinjalla. Sallittu hoitojakso on 21 päivää kemoterapiassa tai TKI:ssä tai 5½ puoliintumisaika TKI:ssä (sen mukaan kumpi on lyhyempi), 21 päivää ja eteneminen TT:llä immunoterapiassa, 21 päivää RT:ssä, 21 päivää leikkauksessa tai 28 päivää. päivää tutkijalle.
• Kohortti 1: Vähintään 16-vuotias.
• Kohortti 2: Potilaiden, joilla on osteosarkooma tai Ewingin sarkooma, on oltava vähintään 10-vuotiaita. Pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
• Kohortti 2 (VAIN SCLC-ryhmä): On kyettävä biopsiaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (tai ≤ 5 x IULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Seerumin virtsahappo ≤ 8 mg/dl (lääkityksen kanssa tai ilman)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Muut korkea-asteiset pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aikaisemmin. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut kasvaimet, joista keskusteltiin tutkimuksen PI:n kanssa
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Aiempi hoito ADI-PEG 20:llä, gemsitabiinilla tai dosetakselilla. Potilaat, joita hoidettiin yli vuosi sitten adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona gemsitabiinilla tai dosetakselilla, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Tunnetut aivometastaasit. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta (lukuun ottamatta SCLC-potilaita, katso alla), koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. SCLC:tä sairastavat potilaat voivat ilmoittautua aivometastaasien kanssa edellyttäen, että ne ovat stabiileja ja he ovat vähintään 3 kuukautta aivometastaasien hoidon jälkeen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ADI-PEG 20, gemsitabiini, pegyloidut yhdisteet tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi kohtaushäiriö, joka ei liity taustalla olevaan syöpään.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska tutkimushoidon kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.