DHES0815A 在人类表皮生长因子受体 (HER)2 阳性乳腺癌参与者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 研究
2024年2月25日 更新者：Genentech, Inc.
一项评估 HER2 阳性乳腺癌患者递增剂量 DHES0815A 的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期开放标签研究
这项首次人体、1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究将评估 DHES0815A 作为单一药物在患有晚期和/或转移性 HER2 阳性乳腺癌的参与者中的安全性、耐受性和药代动力学既定的治疗方法已被证明无效或无法耐受或无法使用。
该研究可能包括一个剂量扩展队列（基于对本研究中获得的全部数据的持续评估），以进一步评估安全性、耐受性、PK 和初步抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- RECIST v1.1 的可测量疾病，至少有一个可测量的靶病灶
- 局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌已复发或对既定疗法无效
- 足够的血液学和终末器官功能
- 仅适用于剂量扩展队列：在晚期/转移性环境中不超过两种既往全身化疗方案（不包括曲妥珠单抗 emtansine，它被认为是一种靶向细胞毒性药物）
关键排除标准：
- 在开始 DHES0815A 前 4 周内接受过化学疗法、激素疗法（激素替代疗法、口服避孕药除外）、免疫疗法、生物疗法、放射疗法（骨转移的姑息性放射疗法除外）或草药疗法作为癌症疗法
- 暴露于方案指定剂量的蒽环类药物的历史
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 第 1 天前 4 周内的主要外科手术
- 神经系统、肺、自身免疫、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病的重大不受控制的伴随疾病的证据；或严重的不愈合伤口或骨折
- 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染
- 有临床意义的肝病史，包括活动性病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 未经治疗或活跃的中枢神经系统转移
- 心肺功能障碍，包括基线时左心室射血功能不足，通过超声心动图或多门采集扫描显示低于 50%
- 通过使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列：DHES0815A
参与者将在研究的剂量递增队列中接受递增剂量的 DHES0815A。
参与者将在后续周期的第 1 天接受额外的 DHES0815A 输注，前提是他们符合协议规定的可接受毒性和持续临床益处的标准。
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DHES0815A 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给药。
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实验性的：剂量扩展队列：DHES0815A
参与者将接受等于或低于 DHES0815A 最大耐受剂量 (MTD) 的治疗（基于对全部数据的审查），以获得额外的安全性、耐受性、PK 和抗肿瘤活性数据。
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DHES0815A 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 确定严重程度的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：从第一天到学习结束（最长约 39 个月）
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AE 是指临床研究参与者服用药品时发生的任何不良医疗事件，无论因果关系如何。
SAE 是任何致命的、危及生命的、需要或延长住院治疗时间、导致持续/严重残疾/丧失能力并且是先天性异常/出生缺陷的 AE。
AE 的严重程度按照 NCI CTCAE v4.0 进行分级。
1级：轻度；无症状/轻微症状；仅临床/诊断观察；或未表明干预措施； 2级：中等；需要进行最小限度的局部/非侵入性干预；或限制适合年龄的日常生活工具性活动； 3级：严重/有医学意义，但不会立即危及生命：需要住院/延长住院时间；丧失/限制日常生活的自理活动； 4 级：表明存在危及生命的后果/紧急干预； 5级：与AE相关的死亡。
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从第一天到学习结束（最长约 39 个月）
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 21 天
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DLT=DLT评估窗口期间发生的任何一项事件：左心室射血分数（LVEF）较基线下降≥15%/下降≥10%至<50% LVEF； ≥3级非血液学毒性； ≥4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数<500个细胞/微升[μL]）持续<7天； ≥3级发热性中性粒细胞减少症； ≥4级贫血； ≥4级血小板减少症； 3级血小板减少症伴有临床显着出血；在没有胆汁淤积/其他影响因素的情况下，肝转氨酶（ALT 或 AST）>3* 基线的任何增加，与直接胆红素增加 >2* 正常/临床黄疸上限的组合。
NCI CTCAE v4.0。
用于对这些事件进行分级。Grade1：轻度；无症状/轻微症状；仅临床/诊断观察； 2级：中等；需要进行最小程度的局部/非侵入性干预；3级：严重/具有医学意义，但不会立即危及生命；4级：需要危及生命的后果/紧急干预。
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从第 1 天到第 21 天
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治疗持续时间
大体时间：从第 1 天到研究药物的最后一剂（最长约 39 个月）
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治疗持续时间是从研究药物的第一次给药到研究药物的最后一次给药计算的。
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从第 1 天到研究药物的最后一剂（最长约 39 个月）
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总累积剂量
大体时间：从第 1 天到研究药物的最后一剂（最长约 39 个月）
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从第 1 天到研究药物的最后一剂（最长约 39 个月）
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通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描评估 LVEF 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 周期结束、第 2、4 和 6 周期的第 15-21 天，以及此后每四个周期直至研究中止访视（最长约 39 个月）
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LVEF 是每次心跳从心脏左心室泵出的血液分数（以百分比表示），是衡量心脏心输出量的指标。
报告基线 LVEF 值以及从基线到 LVEF 测量最差值的变化。
LVEF 通过 ECHO 或 MUGA 扫描测量。
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基线、第 1 周期结束、第 2、4 和 6 周期的第 15-21 天，以及此后每四个周期直至研究中止访视（最长约 39 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DHES0815A 总抗体浓度
大体时间：第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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DHES0815A 总抗体是 DHES0815A 的三个关键药代动力学分析物之一。
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第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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血浆共轭吡咯 [2,1-c] [1,4] 苯二氮卓单酰胺 (PDB-MA) 的浓度
大体时间：第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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共轭 PDB-MA 是 DHES0815A 的三个关键药代动力学分析物之一。
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第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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血浆未结合 PDB-MA 的浓度
大体时间：第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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血浆未缀合 PDB-MA 是 DHES0815A 的三个关键药代动力学分析物之一。
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第 1 天周期 1-4 的给药前和给药后 30 分钟 (min)；第 1 天周期 1 给药后 4 小时 (h)；第 1 周期第 2、3、11、17 天给药后；第 1-4 个周期的第 8 和 15 天给药后；研究中止访视（最长约 39 个月）（周期长度 = 21 天）
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根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估客观疗效的参与者人数
大体时间：从治疗开始到确认 CR 或 PR（最长约 39 个月）
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客观缓解被定义为连续两次间隔≥4周的完全缓解（CR）或部分缓解（PR），由研究者根据RECIST v1.1确定。
CR，定义为所有目标病灶消失。
PR，定义为在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病变的直径总和至少减少 30%。
或=CR+PR。
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从治疗开始到确认 CR 或 PR（最长约 39 个月）
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根据 RECIST v1.1 评估缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从最初的 CR 或 PR 到 PD 或死亡，以先发生者为准（最长约 39 个月）
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DOR 被定义为从第一次出现有记录的客观反应到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间，以先发生者为准，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
PD被定义为目标病灶直径总和至少增加20%，以研究中最小直径总和（包括基线）作为参考。
除了 20% 的相对增加外，直径总和还必须显示 >/= 5 毫米 (mm) 的绝对增加。
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从最初的 CR 或 PR 到 PD 或死亡，以先发生者为准（最长约 39 个月）
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具有 DHES0815A 抗药物抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 1-4 周期的第 1 天和最后一次输注后 42 天的预给药（最多约 39 个月）
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此处报告了接受治疗诱导和治疗增强 ADA 的参与者人数。
如果参与者在基线时 ADA 呈阴性，并且在 DHES0815A 给药后出现 ADA 反应，则被认为具有治疗诱导的 ADA 反应。
如果参与者在基线时 ADA 呈阳性，并且在研究药物给药后一个或多个基线后样本的滴度至少比基线滴度高 4 倍（即 ≥ 0.60 滴度单位），则被认为具有治疗增强的 ADA。
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第 1-4 周期的第 1 天和最后一次输注后 42 天的预给药（最多约 39 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月17日
初级完成 (实际的)
2021年7月16日
研究完成 (实际的)
2021年7月16日
研究注册日期
首次提交
2018年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月23日
首次发布 (实际的)
2018年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月25日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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