Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van DHES0815A bij deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor (HER) 2-positieve borstkanker

25 februari 2024 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label fase I-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van escalerende doses DHES0815A bij patiënten met HER2-positieve borstkanker

Deze first-in-human, fase 1, open-label, multicenter, dosis-escalatie studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van DHES0815A evalueren als enkelvoudig middel bij deelnemers met gevorderde en/of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker voor wie gevestigde behandeling niet effectief of ondraaglijk is gebleken of niet beschikbaar is. Het onderzoek kan een dosis-uitbreidingscohort omvatten (gebaseerd op een voortdurende beoordeling van de totaliteit van gegevens die in dit onderzoek zijn verkregen) om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige antitumoractiviteit verder te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met ten minste één meetbare doellaesie
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die is teruggevallen of ongevoelig is voor gevestigde therapieën
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Alleen voor dosisuitbreidingscohort: niet meer dan twee eerdere systemische chemotherapiebevattende regimes in de gevorderde/gemetastaseerde setting (exclusief trastuzumab-emtansine, dat wordt beschouwd als een gericht cytotoxisch middel)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met chemotherapie, hormonale therapie (behalve hormoonvervangingstherapie, orale anticonceptiva), immunotherapie, biologische therapie, bestralingstherapie (behalve palliatieve bestraling van botmetastasen) of kruidentherapie als kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van DHES0815A
  • Geschiedenis van blootstelling aan de in het protocol gespecificeerde doses antracyclines
  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
  • Bewijs van een significante ongecontroleerde bijkomende ziekte van het zenuwstelsel, long-, auto-immuun-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale aandoeningen; of een ernstige niet-genezende wond of breuk
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder actieve virale of andere hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose
  • Onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Cardiopulmonale disfunctie, waaronder onvoldoende linkerventrikelejectiefunctie bij baseline, minder dan 50% door echocardiogram of multiple-gated acquisitiescan
  • QT-interval gecorrigeerd door gebruik van de formule van Fridericia (QTcF) > 470 milliseconden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatiecohort: DHES0815A
Deelnemers zullen DHES0815A ontvangen in oplopende doses in het dosis-escalatiecohort van het onderzoek. Deelnemers krijgen aanvullende infusies van DHES0815A op dag 1 van volgende cycli, op voorwaarde dat ze voldoen aan de in het protocol gespecificeerde criteria voor aanvaardbare toxiciteit en aanhoudend klinisch voordeel.
Geneesmiddel: DHES0815A
DHES0815A wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort: DHES0815A
Deelnemers zullen worden behandeld op of onder de maximaal getolereerde dosis (MTD) van DHES0815A (gebaseerd op de beoordeling van de totaliteit van de gegevens) om aanvullende gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, PK en antitumoractiviteit te verkrijgen.
Geneesmiddel: DHES0815A
DHES0815A wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) waarvan de ernst is bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot einde studie (tot ongeveer 39 maanden)
Bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzaak ervan. SAE is elke bijwerking die fataal is, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende/significante invaliditeit/ongeschiktheid en een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. De ernst van de bijwerkingen werd beoordeeld volgens NCI CTCAE v4.0. Graad 1: Mild; asymptomatische/milde symptomen; uitsluitend klinische/diagnostische observaties; of tussenkomst niet geïndiceerd; Graad 2: Matig; minimale, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd; of het beperken van voor de leeftijd geschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven; Graad 3: Ernstig/medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend: ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; het uitschakelen/beperken van zelfzorgactiviteiten in het dagelijks leven; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen/dringend ingrijpen geïndiceerd; Graad 5: Dood gerelateerd aan AE.
Vanaf dag 1 tot einde studie (tot ongeveer 39 maanden)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met dag 21
DLT=elke gebeurtenis die optreedt tijdens het DLT-beoordelingsvenster: ≥15% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)/≥10% afname tot <50% LVEF; Graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit; Neutropenie graad ≥4 (absoluut aantal neutrofielen <500 cellen/microliter [μl]) die <7 dagen aanhoudt; Graad ≥3 febriele neutropenie; Graad ≥4 bloedarmoede; Graad ≥4 trombocytopenie; Graad 3 trombocytopenie geassocieerd met klinisch significante bloedingen; Elke stijging van de levertransaminase (ALT of AST) >3*basislijn in combinatie met een stijging van het directe bilirubine >2*bovengrens van normale/klinische geelzucht, in afwezigheid van cholestase/andere bijdragende factoren. NCI CTCAE v4.0. werd gebruikt om deze gebeurtenissen te beoordelen. Graad 1: mild; asymptomatische/milde symptomen; uitsluitend klinische/diagnostische observaties; Graad 2: Matig; minimale, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd; Graad 3: Ernstig/medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen/dringende interventie geïndiceerd.
Van dag 1 tot en met dag 21
Duur van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 39 maanden)
De behandelingsduur werd berekend vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 39 maanden)
Totale cumulatieve dosis
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 39 maanden)
Vanaf dag 1 tot de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 39 maanden)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LVEF zoals beoordeeld door een echocardiogram (ECHO) of Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-scan
Tijdsspanne: Basislijn, einde van cyclus 1, dag 15-21 van cycli 2, 4 en 6, en daarna elke vier cycli tot aan het bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden)
LVEF is de fractie bloed (in procent) die bij elke hartslag uit de linkerventrikelkamer van het hart wordt gepompt en is een maatstaf voor het hartminuutvolume van het hart. De uitgangswaarde van de LVEF en de verandering van de uitgangswaarde naar de slechtste waarde bij de LVEF-meting werden gerapporteerd. LVEF werd gemeten met een ECHO- of MUGA-scan.
Basislijn, einde van cyclus 1, dag 15-21 van cycli 2, 4 en 6, en daarna elke vier cycli tot aan het bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van DHES0815A totaal antilichaam
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
DHES0815A totaal antilichaam is een van de drie belangrijkste farmacokinetische analyten van DHES0815A.
Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
Concentratie van plasmageconjugeerd pyrrolo [2,1-c] [1,4] Benzodiazepine-monoamide (PDB-MA)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
Geconjugeerde PDB-MA is een van de drie belangrijkste farmacokinetische analyten van DHES0815A.
Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
Concentratie van plasma-ongeconjugeerde PDB-MA
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
Plasma ongeconjugeerd PDB-MA is een van de drie belangrijkste farmacokinetische analyten van DHES0815A.
Vóór de dosis en 30 minuten (min) na de dosis op dag 1, cycli 1-4; 4 uur (uur) na dosis op Dag 1, Cyclus 1; na dosis op dagen 2, 3, 11, 17 cyclus 1; na de dosis op dag 8 en 15, cycli 1-4; Bezoek voor stopzetting van de studie (tot ongeveer 39 maanden) (Cyclusduur = 21 dagen)
Aantal deelnemers met objectieve respons beoordeeld volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot bevestiging van CR of PR (tot ongeveer 39 maanden)
Objectieve respons werd gedefinieerd als een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bij twee opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. CR, gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR, gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen, bij afwezigheid van CR. OF=CR+PR.
Vanaf het begin van de behandeling tot bevestiging van CR of PR (tot ongeveer 39 maanden)
Duur van de respons (DoR) beoordeeld volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de initiële CR of PR tot het tijdstip van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 39 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters uit het onderzoek werd genomen (inclusief de basislijn). Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename van >/= 5 millimeter (mm) laten zien.
Vanaf de initiële CR of PR tot het tijdstip van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 39 maanden)
Aantal deelnemers met antidrugsantilichaam (ADA) tegen DHES0815A
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1-4 en 42 dagen na de laatste infusie (tot ongeveer 39 maanden)
Het aantal deelnemers met door behandeling geïnduceerde en door behandeling versterkte ADA wordt hier gerapporteerd. Van deelnemers werd aangenomen dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA-reacties hadden als ze bij aanvang ADA-negatief waren en een ADA-reactie ontwikkelden na toediening van DHES0815A. Van deelnemers werd aangenomen dat ze door de behandeling verbeterde ADA hadden als ze bij baseline ADA-positief waren en de titer van één of meer monsters na baseline minstens vier maal groter was dan de titer bij baseline (d.w.z. ≥ 0,60 titereenheden) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1-4 en 42 dagen na de laatste infusie (tot ongeveer 39 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO39869

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren