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Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di DHES0815A in partecipanti con carcinoma mammario positivo al recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER)2

25 febbraio 2024 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase I, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle dosi crescenti di DHES0815A in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo

Questo primo studio sull'uomo, di fase 1, in aperto, multicentrico, con incremento della dose valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la PK di DHES0815A come agente singolo in partecipanti con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato e/o metastatico per i quali il trattamento stabilito si è dimostrato inefficace o intollerabile o non è disponibile. Lo studio può includere una coorte di espansione della dose (basata su una valutazione in corso della totalità dei dati ottenuti in questo studio) per valutare ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività antitumorale preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 con almeno una lesione target misurabile
  • Carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico recidivato o refrattario alle terapie stabilite
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Solo per la coorte di espansione della dose: non più di due precedenti regimi contenenti chemioterapia sistemica nel setting avanzato/metastatico (escluso trastuzumab emtansine, che è considerato un agente citotossico mirato)

Criteri chiave di esclusione:

  • Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali), immunoterapia, terapia biologica, radioterapia (ad eccezione delle radiazioni palliative per le metastasi ossee) o terapia a base di erbe come terapia del cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del DHES0815A
  • Storia di esposizione alle dosi specificate dal protocollo di antracicline
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del Giorno 1
  • Evidenza di una significativa malattia concomitante incontrollata del sistema nervoso, disturbi polmonari, autoimmuni, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali; o una grave ferita o frattura che non guarisce
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo
  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale attiva o di altro tipo, abuso di alcol in corso o cirrosi
  • Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o attive
  • Disfunzione cardiopolmonare, inclusa funzione di eiezione ventricolare sinistra inadeguata al basale, inferiore al 50% mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione a gate multipli
  • Intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di aumento della dose: DHES0815A
I partecipanti riceveranno DHES0815A in dosi crescenti nella coorte di aumento della dose dello studio. I partecipanti riceveranno infusioni aggiuntive di DHES0815A il giorno 1 dei cicli successivi, a condizione che soddisfino i criteri specificati dal protocollo per la tossicità accettabile e il beneficio clinico continuo.
Droga: DHES0815A
DHES0815A verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Sperimentale: Coorte di espansione della dose: DHES0815A
I partecipanti saranno trattati alla o al di sotto della dose massima tollerata (MTD) di DHES0815A (sulla base della revisione della totalità dei dati) per ottenere ulteriori dati su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività antitumorale.
Droga: DHES0815A
DHES0815A verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) con gravità determinata secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.0
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino a circa 39 mesi)
Per evento avverso si intende qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. SAE è qualsiasi evento avverso fatale, pericoloso per la vita, che richiede o prolunga il ricovero ospedaliero, provoca disabilità/incapacità persistente/significativa ed è un'anomalia congenita/difetto congenito. La gravità degli eventi avversi è stata classificata secondo NCI CTCAE v4.0. Grado 1: lieve; sintomi asintomatici/lievi; solo osservazioni cliniche/diagnostiche; o intervento non indicato; Grado 2: moderato; indicato un intervento minimo, locale/non invasivo; o limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età; Grado 3: Grave/significativo dal punto di vista medico, ma non immediatamente pericoloso per la vita: indicato ricovero/prolungamento del ricovero; disabilitare/limitare le attività di cura di sé della vita quotidiana; Grado 4: indicate conseguenze pericolose per la vita/intervento urgente; Grado 5: morte correlata all'EA.
Dal giorno 1 alla fine dello studio (fino a circa 39 mesi)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
DLT = qualsiasi evento che si verifica durante la finestra di valutazione della DLT: diminuzione ≥15% rispetto al basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)/diminuzione ≥10% a <50% LVEF; Tossicità non ematologica di grado ≥ 3; Neutropenia di grado ≥ 4 (conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/microlitri [μL]) della durata <7 giorni; Neutropenia febbrile di grado ≥ 3; Anemia di grado ≥ 4; Trombocitopenia di grado ≥4; Trombocitopenia di grado 3 associata a sanguinamento clinicamente significativo; Qualsiasi aumento delle transaminasi epatiche (ALT o AST) >3*basale in combinazione con un aumento della bilirubina diretta >2*limite superiore del normale/ittero clinico, in assenza di colestasi/altri fattori contributivi. NCI CTCAE v4.0. è stato utilizzato per valutare questi eventi. Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici/lievi; solo osservazioni cliniche/diagnostiche; Grado 2: moderato; indicato un intervento minimo, locale/non invasivo; Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico, ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4: indicato conseguenze pericolose per la vita/intervento urgente.
Dal giorno 1 al giorno 21
Durata del trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 39 mesi)
La durata del trattamento è stata calcolata dalla prima dose del farmaco in studio all'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.
Dal giorno 1 fino all'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 39 mesi)
Dose cumulativa totale
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 39 mesi)
Dal giorno 1 fino all'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 39 mesi)
Variazione rispetto al basale della LVEF valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA)
Lasso di tempo: Basale, fine del Ciclo 1, Giorni 15-21 dei Cicli 2, 4 e 6 e successivamente ogni quattro cicli fino alla visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi)
La LVEF è la frazione di sangue (in percentuale) pompata dalla camera ventricolare sinistra del cuore ad ogni battito cardiaco ed è una misura della gittata cardiaca del cuore. Sono stati riportati il ​​valore basale della LVEF e la variazione dal basale al valore peggiore nella misurazione della LVEF. La LVEF è stata misurata mediante scansione ECHO o MUGA.
Basale, fine del Ciclo 1, Giorni 15-21 dei Cicli 2, 4 e 6 e successivamente ogni quattro cicli fino alla visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione dell'anticorpo totale DHES0815A
Lasso di tempo: Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
L'anticorpo totale DHES0815A è uno dei tre analiti farmacocinetici chiave di DHES0815A.
Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
Concentrazione di pirrolo coniugato al plasma [2,1-c] [1,4] benzodiazepina monoammide (PDB-MA)
Lasso di tempo: Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
Il PDB-MA coniugato è uno dei tre analiti farmacocinetici chiave di DHES0815A.
Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
Concentrazione di PDB-MA non coniugato al plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
Il plasma PDB-MA non coniugato è uno dei tre analiti farmacocinetici chiave di DHES0815A.
Pre-dose e 30 minuti (min) post-dose il Giorno 1 Cicli 1-4; 4 ore (h) post-dose il Giorno 1 del Ciclo1; post-dose nei Giorni 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; post-dose nei Giorni 8 e 15 Cicli 1-4; visita di interruzione dello studio (fino a circa 39 mesi) (Durata del ciclo=21 giorni)
Numero di partecipanti con risposta obiettiva valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla conferma di CR o PR (fino a circa 39 mesi)
La risposta obiettiva è stata definita come una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in due occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. CR, definita come scomparsa di tutte le lesioni target. PR, definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, in assenza di CR. OR=CR+PR.
Dall'inizio del trattamento fino alla conferma di CR o PR (fino a circa 39 mesi)
Durata della risposta (DoR) valutata secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla CR o PR iniziale al momento della PD o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 39 mesi)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal primo verificarsi di una risposta obiettiva documentata alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri nello studio (incluso il basale). Oltre all'aumento relativo del 20%, anche la somma dei diametri deve dimostrare un aumento assoluto di >/= 5 millimetri (mm).
Dalla CR o PR iniziale al momento della PD o della morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 39 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) per DHES0815A
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1-4 e 42 giorni dopo l'ultima infusione (fino a circa 39 mesi)
Qui è riportato il numero di partecipanti con ADA indotto dal trattamento e potenziato dal trattamento. Si considerava che i partecipanti avessero risposte ADA indotte dal trattamento se erano ADA negativi al basale e avevano sviluppato una risposta ADA dopo la somministrazione di DHES0815A. Si considerava che i partecipanti avessero ADA potenziato dal trattamento se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni postbasale era almeno 4 volte maggiore del titolo basale (cioè ≥ 0,60 unità di titolo) dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1-4 e 42 giorni dopo l'ultima infusione (fino a circa 39 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

16 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO39869

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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