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Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de DHES0815A en participantes con cáncer de mama positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2

25 de febrero de 2024 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio abierto de fase I que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis crecientes de DHES0815A en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

Este primer estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis en humanos evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de DHES0815A como agente único en participantes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado y/o metastásico para quienes el tratamiento establecido ha demostrado ser ineficaz o intolerable o no está disponible. El estudio puede incluir una cohorte de expansión de dosis (basada en una evaluación en curso de la totalidad de los datos obtenidos en este estudio) para evaluar aún más la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Enfermedad medible por RECIST v1.1 con al menos una lesión diana medible
  • Cáncer de mama HER2 positivo localmente avanzado o metastásico que ha recaído o es refractario a las terapias establecidas
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Solo para la cohorte de expansión de dosis: no más de dos regímenes previos que contengan quimioterapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico (excluyendo trastuzumab emtansina, que se considera un agente citotóxico dirigido)

Criterios clave de exclusión:

  • Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal (excepto terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos orales), inmunoterapia, terapia biológica, radioterapia (excepto radiación paliativa para metástasis óseas) o terapia a base de hierbas como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de DHES0815A
  • Antecedentes de exposición a las dosis de antraciclinas especificadas en el protocolo
  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
  • Evidencia de una enfermedad concomitante significativa no controlada del sistema nervioso, trastornos pulmonares, autoinmunes, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales; o una herida o fractura grave que no cicatriza
  • Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral activa o de otro tipo, el abuso actual de alcohol o la cirrosis.
  • Metástasis del sistema nervioso central no tratadas o activas
  • Disfunción cardiopulmonar, incluida la función de eyección del ventrículo izquierdo inadecuada al inicio del estudio, menos del 50% por ecocardiograma o exploración de adquisición de múltiples puertas
  • Intervalo QT corregido mediante el uso de la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de escalada de dosis: DHES0815A
Los participantes recibirán DHES0815A en dosis crecientes en la cohorte de aumento de dosis del estudio. Los participantes recibirán infusiones adicionales de DHES0815A el día 1 de los ciclos subsiguientes siempre que cumplan con los criterios especificados en el protocolo de toxicidad aceptable y beneficio clínico continuo.
Droga: DHES0815A
DHES0815A se administrará mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Cohorte de expansión de dosis: DHES0815A
Los participantes serán tratados a la dosis máxima tolerada (MTD) de DHES0815A o por debajo de ella (según la revisión de la totalidad de los datos) para obtener datos adicionales de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral.
Droga: DHES0815A
DHES0815A se administrará mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (AAG) con gravedad determinada según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v4.0
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal. SAE es cualquier EA que es fatal, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización del paciente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente/significativa y es una anomalía congénita/defecto de nacimiento. La gravedad de los EA se calificó según NCI CTCAE v4.0. Grado 1: Leve; síntomas asintomáticos/leves; únicamente observaciones clínicas/diagnósticas; o intervención no indicada; Grado 2: Moderado; está indicada una intervención mínima, local/no invasiva; o limitar las actividades instrumentales de la vida diaria apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo, pero que no pone en peligro inmediatamente la vida: está indicada la hospitalización/prolongación de la hospitalización; inhabilitar/limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria; Grado 4: Consecuencias que ponen en peligro la vida/intervención urgente indicada; Grado 5: Muerte relacionada con EA.
Desde el día 1 hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 21
DLT = cualquier evento que ocurra durante la ventana de evaluación de DLT: disminución ≥15 % desde el valor inicial en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)/disminución ≥10 % a <50 % FEVI; Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3; Neutropenia de grado ≥4 (recuento absoluto de neutrófilos <500 células/microlitros [μL]) que dura <7 días; Neutropenia febril de grado ≥3; Anemia de grado ≥4; Trombocitopenia de grado ≥4; Trombocitopenia de grado 3 asociada con hemorragia clínicamente significativa; Cualquier aumento de las transaminasas hepáticas (ALT o AST) >3*valor inicial en combinación con un aumento de la bilirrubina directa >2*límite superior de ictericia normal/clínica, en ausencia de colestasis/otros factores contribuyentes. NCI CTCAE v4.0. se utilizó para calificar estos eventos. Grado 1: Leve; síntomas asintomáticos/leves; únicamente observaciones clínicas/diagnósticas; Grado 2: Moderado; Se indica una intervención mínima, local/no invasiva; Grado 3: Grave/médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida inmediatamente; Grado 4: Consecuencias que ponen en peligro la vida/se indica una intervención urgente.
Desde el día 1 hasta el día 21
Duración del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
La duración del tratamiento se calculó desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis de administración del fármaco del estudio.
Desde el día 1 hasta la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
Dosis total acumulada
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
Desde el día 1 hasta la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
Cambio desde el valor inicial en la FEVI según lo evaluado mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición de activación múltiple (MUGA)
Periodo de tiempo: Valor inicial, final del ciclo 1, días 15 a 21 de los ciclos 2, 4 y 6, y posteriormente cada cuatro ciclos hasta la visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)
La FEVI es la fracción de sangre (en porcentaje) que se bombea fuera de la cámara ventricular izquierda del corazón con cada latido y es una medida del gasto cardíaco del corazón. Se informaron el valor inicial de la FEVI y el cambio desde el valor inicial al peor valor en la medición de la FEVI. La FEVI se midió mediante exploración ECHO o MUGA.
Valor inicial, final del ciclo 1, días 15 a 21 de los ciclos 2, 4 y 6, y posteriormente cada cuatro ciclos hasta la visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de anticuerpo total DHES0815A
Periodo de tiempo: Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
El anticuerpo total DHES0815A es uno de los tres analitos farmacocinéticos clave de DHES0815A.
Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
Concentración de monoamida de benzodiazepina pirrolo [2,1-c] [1,4] conjugada en plasma (PDB-MA)
Periodo de tiempo: Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
El PDB-MA conjugado es uno de los tres analitos farmacocinéticos clave de DHES0815A.
Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
Concentración de PDB-MA no conjugado en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
PDB-MA no conjugado en plasma es uno de los tres analitos farmacocinéticos clave de DHES0815A.
Predosis y 30 minutos (min) postdosis el día 1, ciclos 1 a 4; 4 horas (h) después de la dosis el día 1, ciclo 1; posdosis los días 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; posdosis los días 8 y 15, ciclos 1-4; Visita de interrupción del estudio (hasta aproximadamente 39 meses) (Duración del ciclo = 21 días)
Número de participantes con respuesta objetiva evaluados según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RC o PR (hasta aproximadamente 39 meses)
La respuesta objetiva se definió como una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en dos ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia, según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1. RC, definida como la desaparición de todas las lesiones diana. PR, definida como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, en ausencia de RC. O=CR+PR.
Desde el inicio del tratamiento hasta la confirmación de RC o PR (hasta aproximadamente 39 meses)
Duración de la respuesta (DoR) evaluada según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la CR o PR inicial hasta el momento de la PD o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 39 meses)
DOR se definió como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1. La PD se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en el estudio (incluido el valor inicial). Además del aumento relativo del 20%, la suma de los diámetros también debe demostrar un aumento absoluto de >/= 5 milímetros (mm).
Desde la CR o PR inicial hasta el momento de la PD o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 39 meses)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra DHES0815A
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1 a 4 y 42 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 39 meses)
Aquí se informa el número de participantes con ADA inducida y mejorada por el tratamiento. Se consideró que los participantes tenían respuestas de ADA inducidas por el tratamiento si eran negativos para ADA al inicio del estudio y desarrollaban una respuesta de ADA después de la administración de DHES0815A. Se consideró que los participantes tenían ADA potenciado por el tratamiento si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores al inicio es al menos 4 veces mayor que el título inicial (es decir, ≥ 0,60 unidades de título) después de la administración del fármaco del estudio.
Predosis el día 1 de los ciclos 1 a 4 y 42 días después de la última infusión (hasta aproximadamente 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

16 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

16 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO39869

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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