Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) DHES0815A у участников с рецептором эпидермального фактора роста человека (HER)2-положительным раком молочной железы
25 февраля 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики растущих доз DHES0815A у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы
Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы на людях оценит безопасность, переносимость и фармакокинетику DHES0815A в качестве монотерапии у участников с распространенным и/или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, у которых установленное лечение оказалось неэффективным, непереносимым или недоступным.
Исследование может включать когорту с увеличением дозы (на основе текущей оценки совокупности данных, полученных в этом исследовании) для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание по RECIST v1.1, по крайней мере, с одним поддающимся измерению целевым поражением
- Местно-распространенный или метастатический HER2-положительный рак молочной железы с рецидивом или резистентностью к установленным методам лечения
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Только для когорты с увеличением дозы: не более двух предыдущих схем, содержащих системную химиотерапию, в запущенных/метастатических условиях (за исключением трастузумаба эмтанзина, который считается таргетным цитотоксическим агентом).
Ключевые критерии исключения:
- Лечение химиотерапией, гормональной терапией (кроме заместительной гормональной терапии, пероральных контрацептивов), иммунотерапией, биологической терапией, лучевой терапией (кроме паллиативной лучевой терапии костных метастазов) или терапией травами в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала DHES0815A
- История воздействия указанных в протоколе доз антрациклинов
- Беременность, лактация или кормление грудью
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до 1-го дня
- Свидетельство серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания нервной системы, легочных, аутоиммунных, почечных, печеночных, эндокринных или желудочно-кишечных расстройств; или серьезная незаживающая рана или перелом
- Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
- Нелеченые или активные метастазы в ЦНС
- Сердечно-легочная дисфункция, включая неадекватную функцию выброса левого желудочка на исходном уровне, менее 50% по данным эхокардиограммы или сканирования с множественными стробами
- Интервал QT скорректирован с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 470 миллисекунд.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа повышения дозы: DHES0815A
Участники будут получать DHES0815A в возрастающих дозах в группе исследования с увеличением дозы.
Участники получат дополнительные инфузии DHES0815A в 1-й день последующих циклов при условии, что они соответствуют указанным в протоколе критериям приемлемой токсичности и сохраняющейся клинической пользы.
|
DHES0815A будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: DHES0815A
Участники будут получать лечение при максимально переносимой дозе (MTD) DHES0815A или ниже (на основе обзора совокупности данных) для получения дополнительных данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и противоопухолевой активности.
|
DHES0815A будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ), тяжесть которых определяется в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения (примерно до 39 месяцев)
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, независимо от его причинной причины.
SAE – это любое НЯ, которое приводит к летальному исходу, угрожает жизни, требует или продлевает стационарную госпитализацию, приводит к стойкой/значительной инвалидности/недееспособности и является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
Тяжесть НЯ оценивалась в соответствии с NCI CTCAE v4.0.
Степень 1: Легкая; бессимптомные/легкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; или вмешательство не показано; Степень 2: Умеренная; показано минимальное местное/неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни; Степень 3: Тяжелые/медицински значимые, но не опасные для жизни: показана госпитализация/продление госпитализации; отключение/ограничение повседневной деятельности по уходу за собой; Степень 4: опасные для жизни последствия/неотложное вмешательство показано; Степень 5: Смерть, связанная с НЯ.
|
С 1-го дня до окончания обучения (примерно до 39 месяцев)
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня по 21-й день
|
ДЛТ = любое событие, произошедшее в течение окна оценки ДЛТ: снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥15% от исходного уровня (ФВЛЖ)/снижение на ≥10% до <50% ФВЛЖ; Негематологическая токсичность ≥ 3 степени; Нейтропения ≥4 степени (абсолютное число нейтрофилов <500 клеток/мкл [мкл]) длительностью <7 дней; Фебрильная нейтропения ≥3 степени; анемия ≥4 степени; Тромбоцитопения ≥4 степени; Тромбоцитопения 3 степени, связанная с клинически значимым кровотечением; Любое повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ или АСТ) >3*исходный уровень в сочетании с увеличением прямого билирубина >2*верхняя граница нормы/клиническая желтуха при отсутствии холестаза/других сопутствующих факторов.
НЦИ CTCAE v4.0.
использовался для оценки этих явлений. Степень 1: Легкая; бессимптомные/легкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; Степень 2: Умеренная; Показано минимальное местное/неинвазивное вмешательство; Степень 3: Тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; Степень 4: Опасные для жизни последствия/неотложное вмешательство показано.
|
С 1-го дня по 21-й день
|
|
Продолжительность лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
|
Продолжительность лечения рассчитывали от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы введения исследуемого препарата.
|
С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
|
|
Общая кумулятивная доза
Временное ограничение: С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
|
С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
|
|
|
Изменение ФВЛЖ по сравнению с исходным уровнем по данным эхокардиограммы (ECHO) или сканирования с множественными воротами (MUGA)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец цикла 1, дни 15–21 циклов 2, 4 и 6 и каждые четыре цикла после этого до визита для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев)
|
ФВЛЖ — это доля крови (в процентах), выбрасываемая из камеры левого желудочка сердца при каждом сердечном сокращении, и является показателем сердечного выброса сердца.
Сообщалось о базовом значении ФВ ЛЖ и изменении от базового уровня до наихудшего значения при измерении ФВ ЛЖ.
ФВ ЛЖ измеряли с помощью ECHO или MUGA-сканирования.
|
Исходный уровень, конец цикла 1, дни 15–21 циклов 2, 4 и 6 и каждые четыре цикла после этого до визита для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация общего антитела DHES0815A
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
Тотальное антитело DHES0815A является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
|
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
|
Концентрация конъюгированного с плазмой пирроло [2,1-c] [1,4] бензодиазепина моноамида (PDB-MA)
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
Конъюгированный PDB-MA является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
|
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
|
Концентрация неконъюгированного PDB-MA в плазме
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
Неконъюгированный в плазме PDB-MA является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
|
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
|
|
Количество участников с объективным ответом, оцененным в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения полного или частичного ответа (приблизительно до 39 месяцев)
|
Объективный ответ определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недели, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
CR, определяемый как исчезновение всех целевых поражений.
PR, определяемый как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR.
ИЛИ=СР+ПР.
|
От начала лечения до подтверждения полного или частичного ответа (приблизительно до 39 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DoR) оценивается в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От первоначального ПР или ЧР до момента БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 39 месяцев)
|
DOR определялся как время с момента первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 миллиметров (мм).
|
От первоначального ПР или ЧР до момента БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 39 месяцев)
|
|
Количество участников с антинаркотическими антителами (ADA) к DHES0815A
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1–4 и через 42 дня после последней инфузии (приблизительно до 39 месяцев)
|
Здесь указано количество участников с ADA, вызванным лечением и усиленным лечением.
Считалось, что у участников наблюдались вызванные лечением реакции ADA, если они были ADA-отрицательными на исходном уровне и у них развился ответ ADA после введения DHES0815A.
Считалось, что участники имели ADA, усиленную лечением, если они были ADA-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня как минимум в 4 раза превышал исходный титр (т. Е. ≥ 0,60 титровых единиц) после введения исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в первый день циклов 1–4 и через 42 дня после последней инфузии (приблизительно до 39 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 апреля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO39869
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак молочной железы
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика