Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) DHES0815A u účastníků s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HER)2-pozitivním karcinomem prsu

25. února 2024 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze I, otevřená studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku eskalujících dávek DHES0815A u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Tato první otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky u člověka, fáze 1, vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku DHES0815A jako jediné látky u účastníků s pokročilým a/nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, u kterých zavedená léčba se ukázala jako neúčinná nebo netolerovatelná nebo je nedostupná. Studie může zahrnovat kohortu s expanzí dávky (na základě průběžného hodnocení celkových dat získaných v této studii) pro další hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné protinádorové aktivity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1 s alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí
  • Lokálně pokročilý nebo metastazující HER2-pozitivní karcinom prsu, který relaboval nebo je odolný vůči zavedeným terapiím
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Pouze pro kohortu s expanzí dávky: ne více než dva předchozí režimy obsahující systémovou chemoterapii v pokročilém/metastatickém stavu (s výjimkou trastuzumab emtansinu, který je považován za cílenou cytotoxickou látku)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Léčba chemoterapií, hormonální terapií (kromě hormonální substituční terapie, perorální antikoncepce), imunoterapií, biologickou terapií, radiační terapií (kromě paliativního ozařování kostních metastáz) nebo bylinnou terapií jako léčba rakoviny během 4 týdnů před zahájením léčby DHES0815A
  • Anamnéza expozice protokolem specifikovaným dávkám antracyklinů
  • Těhotenství, kojení nebo kojení
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před 1. dnem
  • Důkaz významného nekontrolovaného souběžného onemocnění nervového systému, plicních, autoimunitních, ledvinových, jaterních, endokrinních nebo gastrointestinálních poruch; nebo vážná nehojící se rána nebo zlomenina
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce
  • Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
  • Neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému
  • Kardiopulmonální dysfunkce, včetně neadekvátní ejekční funkce levé komory na začátku, méně než 50 % buď podle echokardiogramu nebo skenování s vícenásobnou branou
  • QT interval opraven pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 milisekund

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky: DHES0815A
Účastníci obdrží DHES0815A ve zvyšujících se dávkách v kohortě studie s eskalací dávky. Účastníci dostanou další infuze DHES0815A v den 1 následujících cyklů za předpokladu, že splňují protokolem specifikovaná kritéria pro přijatelnou toxicitu a pokračující klinický přínos.
Lék: DHES0815A
DHES0815A bude podáván prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu.
Experimentální: Kohorta expanze dávky: DHES0815A
Účastníci budou léčeni při maximální tolerované dávce (MTD) DHES0815A nebo nižší (na základě přezkoumání celkových dat), aby získali další údaje o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a protinádorové aktivitě.
Lék: DHES0815A
DHES0815A bude podáván prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE) se závažností stanovenou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE) v4.0 podle National Cancer Institute
Časové okno: Od 1. dne do konce studie (až přibližně 39 měsíců)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. SAE je jakákoli AE, která je smrtelná, ohrožuje život, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci na lůžku, má za následek přetrvávající/značnou invaliditu/neschopnost a je vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Závažnost AE byla hodnocena podle NCI CTCAE v4.0. Stupeň 1: Mírný; asymptomatické/mírné příznaky; pouze klinická/diagnostická pozorování; nebo zásah není indikován; Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální/neinvazivní intervence; nebo omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku; Stupeň 3: Těžký/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující: indikována hospitalizace/prodloužení hospitalizace; znemožnění/omezení činností sebeobsluhy každodenního života; Stupeň 4: Život ohrožující následky/indikován urgentní zásah; Stupeň 5: Smrt související s AE.
Od 1. dne do konce studie (až přibližně 39 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 21
DLT=jakákoli událost vyskytující se během hodnotícího okna DLT: ≥15% snížení od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF)/≥10% snížení na <50% LVEF; Nehematologická toxicita stupně ≥ 3; neutropenie stupně ≥4 (absolutní počet neutrofilů <500 buněk/mikrolitr [μL]) trvající <7 dní; febrilní neutropenie ≥3 stupně; anémie ≥4 stupně; trombocytopenie ≥4 stupně; trombocytopenie 3. stupně spojená s klinicky významným krvácením; Jakékoli zvýšení jaterních transamináz (ALT nebo AST) > 3* výchozí hodnoty v kombinaci buď se zvýšením přímého bilirubinu > 2* horní hranice normální/klinické žloutenky, při absenci cholestázy/jiných přispívajících faktorů. NCI CTCAE v4.0. byl použit ke klasifikaci těchto událostí. Stupeň 1: Mírný; asymptomatické/mírné příznaky; pouze klinická/diagnostická pozorování; Stupeň 2: Střední; minimální, indikována lokální/neinvazivní intervence;Stupeň 3: Těžký/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující;Stupeň 4: Je indikován život ohrožující následky/urgentní intervence.
Ode dne 1 do dne 21
Délka léčby
Časové okno: Od 1. dne až do poslední dávky studovaného léku (až přibližně 39 měsíců)
Délka léčby byla vypočítána od první dávky studovaného léčiva do poslední dávky podání studovaného léčiva.
Od 1. dne až do poslední dávky studovaného léku (až přibližně 39 měsíců)
Celková kumulativní dávka
Časové okno: Od 1. dne až do poslední dávky studovaného léku (až přibližně 39 měsíců)
Od 1. dne až do poslední dávky studovaného léku (až přibližně 39 měsíců)
Změna od výchozí hodnoty v LVEF podle posouzení echokardiogramem (ECHO) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
Časové okno: Výchozí stav, konec cyklu 1, dny 15-21 cyklů 2, 4 a 6 a poté každé čtyři cykly až do návštěvy při přerušení studie (až přibližně 39 měsíců)
LVEF je podíl krve (v procentech) odčerpaný z levé komory srdce při každém úderu srdce a je měřítkem srdečního výdeje. Byla hlášena výchozí hodnota LVEF a změna z výchozí hodnoty na nejhorší hodnotu v měření LVEF. LVEF byla měřena pomocí ECHO nebo MUGA skenu.
Výchozí stav, konec cyklu 1, dny 15-21 cyklů 2, 4 a 6 a poté každé čtyři cykly až do návštěvy při přerušení studie (až přibližně 39 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace celkové protilátky DHES0815A
Časové okno: Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Celková protilátka DHES0815A je jedním ze tří klíčových farmakokinetických analytů DHES0815A.
Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Koncentrace plazmatického konjugovaného pyrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepinmonoamidu (PDB-MA)
Časové okno: Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Konjugovaný PDB-MA je jedním ze tří klíčových farmakokinetických analytů DHES0815A.
Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Koncentrace nekonjugovaného PDB-MA v plazmě
Časové okno: Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Nekonjugovaný PDB-MA v plazmě je jedním ze tří klíčových farmakokinetických analytů DHES0815A.
Před dávkou a 30 minut (min) po dávce v den 1, cykly 1-4; 4 hodiny (h) po dávce v den 1, cyklus 1; po dávce ve dnech 2, 3, 11, 17, cyklus 1; po dávce ve dnech 8 a 15, cykly 1-4; návštěva při přerušení studie (až cca 39 měsíců) (délka cyklu=21 dní)
Počet účastníků s objektivní odpovědí hodnocenou podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Od začátku léčby do potvrzení CR nebo PR (až přibližně 39 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1. CR, definovaná jako vymizení všech cílových lézí. PR, definovaná jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR. NEBO=CR+PR.
Od začátku léčby do potvrzení CR nebo PR (až přibližně 39 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DoR) posouzena podle RECIST v1.1
Časové okno: Od počáteční CR nebo PR do okamžiku PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 39 měsíců)
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na progresi onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která nastala dříve, jak určil zkoušející podle RECIST v1.1. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů ve studii (včetně základní linie). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet průměrů vykazovat také absolutní zvýšení o >/= 5 milimetrů (mm).
Od počáteční CR nebo PR do okamžiku PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně do 39 měsíců)
Počet účastníků s protilátkou proti drogám (ADA) k DHES0815A
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1-4 a 42 dní po poslední infuzi (až přibližně 39 měsíců)
Počet účastníků s léčbou indukovanou a léčbou zesílenou ADA je uveden zde. U účastníků se mělo za to, že mají léčbou indukované reakce ADA, pokud byli na začátku ADA negativní a vyvinula se u nich reakce ADA po podání DHES0815A. Účastníci byli považováni za účastníky, kteří mají ADA se zvýšenou léčbou, pokud byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po výchozím stavu je alespoň 4krát vyšší než titr výchozí hodnoty (tj. ≥ 0,60 jednotek titru) po podání studovaného léku.
Předdávkování v den 1 cyklů 1-4 a 42 dní po poslední infuzi (až přibližně 39 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

16. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO39869

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit