Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) DHES0815A u uczestników z rakiem piersi z ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (HER)2-pozytywnym

25 lutego 2024 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących dawek DHES0815A u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim

To pierwsze z udziałem ludzi, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 z eskalacją dawki oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę DHES0815A jako pojedynczego środka u uczestników z zaawansowanym i/lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, dla których ustalone leczenie okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia lub jest niedostępne. Badanie może obejmować kohortę z rozszerzeniem dawki (w oparciu o ciągłą ocenę całości danych uzyskanych w tym badaniu) w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1 z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową
  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HER2-dodatni rak piersi, który ma nawrót lub jest oporny na ustalone terapie
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Tylko dla kohorty z rozszerzeniem dawki: nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy obejmujące chemioterapię ogólnoustrojową w leczeniu zaawansowanym/z przerzutami (z wyłączeniem trastuzumabu emtanzyny, który jest uważany za celowany środek cytotoksyczny)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi), immunoterapią, terapią biologiczną, radioterapią (z wyjątkiem paliatywnego naświetlania przerzutów do kości) lub ziołolecznictwem jako leczeniem raka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem DHES0815A
  • Historia narażenia na określone w protokole dawki antracyklin
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed dniem 1
  • Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę układu nerwowego, płuc, zaburzenia autoimmunologiczne, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe; lub poważna niegojąca się rana lub złamanie
  • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna
  • Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, w tym czynne wirusowe lub inne zapalenie wątroby, aktualne nadużywanie alkoholu lub marskość wątroby
  • Nieleczone lub czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Dysfunkcja krążeniowo-oddechowa, w tym niewystarczająca wyjściowa czynność wyrzutowa lewej komory, mniej niż 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu akwizycji z wieloma bramkami
  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 milisekund

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta eskalacji dawki: DHES0815A
Uczestnicy będą otrzymywać DHES0815A w rosnących dawkach w kohorcie badania z rosnącą dawką. Uczestnicy otrzymają dodatkowe infuzje DHES0815A w dniu 1 kolejnych cykli, pod warunkiem, że spełnią określone w protokole kryteria akceptowalnej toksyczności i ciągłej korzyści klinicznej.
Lek: DHES0815A
DHES0815A będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzenia dawki: DHES0815A
Uczestnicy będą leczeni na poziomie lub poniżej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) DHES0815A (na podstawie przeglądu całości danych) w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego.
Lek: DHES0815A
DHES0815A będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) o ciężkości określonej zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.0
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do zakończenia badania (do około 39 miesięcy)
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczyny. SAE to każde zdarzenie niepożądane, które kończy się zgonem, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub ją przedłuża, powoduje trwałą/znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy oraz jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Nasilenie działań niepożądanych oceniano według NCI CTCAE v4.0. Stopień 1: Łagodny; objawy bezobjawowe/łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne/diagnostyczne; lub interwencja nie jest wskazana; Stopień 2: Umiarkowany; wskazana minimalna, lokalna/nieinwazyjna interwencja; lub ograniczanie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego; Stopień 3: Ciężki/istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu: wskazana hospitalizacja/przedłużenie hospitalizacji; uniemożliwianie/ograniczanie czynności samoobsługowych życia codziennego; Stopień 4: Wskazane konsekwencje zagrażające życiu/pilna interwencja; Stopień 5: Śmierć związana z AE.
Od pierwszego dnia do zakończenia badania (do około 39 miesięcy)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 21
DLT=dowolne zdarzenie występujące w oknie oceny DLT: ≥15% spadek frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w stosunku do wartości wyjściowych/≥10% spadek do <50% LVEF; Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3; Neutropenia stopnia ≥4. (bezwzględna liczba neutrofilów <500 komórek/mikrolitry [µl]) trwająca <7 dni; neutropenia z gorączką stopnia ≥3; Niedokrwistość stopnia ≥4; Małopłytkowość stopnia ≥4; Małopłytkowość stopnia 3. powiązana z klinicznie istotnym krwawieniem; Jakikolwiek wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych (ALT lub AST) >3*wartości wyjściowej w połączeniu ze wzrostem stężenia bilirubiny bezpośredniej >2*górnej granicy normy/żółtaczka kliniczna, przy braku cholestazy/innych czynników sprzyjających. NCI CTCAE wersja 4.0. zastosowano do oceny tych zdarzeń. Stopień 1: Łagodny; objawy bezobjawowe/łagodne; wyłącznie obserwacje kliniczne/diagnostyczne; Stopień 2: Umiarkowany; wskazana minimalna, lokalna/nieinwazyjna interwencja;Stopień 3: Poważne/istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażające życiu;Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu/wskazana pilna interwencja.
Od dnia 1 do dnia 21
Czas trwania leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do ostatniej dawki badanego leku (do około 39 miesięcy)
Czas trwania leczenia obliczono od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki podanego leku badanego.
Od pierwszego dnia do ostatniej dawki badanego leku (do około 39 miesięcy)
Całkowita dawka skumulowana
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia do ostatniej dawki badanego leku (do około 39 miesięcy)
Od pierwszego dnia do ostatniej dawki badanego leku (do około 39 miesięcy)
Zmiana wartości LVEF w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielokrotnej bramki (MUGA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cyklu 1, dni 15–21 cykli 2, 4 i 6, a następnie co cztery cykle aż do wizyty kończącej badanie (do około 39 miesięcy)
LVEF to frakcja krwi (w procentach) wypompowywana z lewej komory serca przy każdym uderzeniu serca i jest miarą pojemności minutowej serca. Zgłaszano wyjściową wartość LVEF oraz zmianę wartości początkowej do najgorszej w pomiarze LVEF. LVEF mierzono za pomocą skanu ECHO lub MUGA.
Wartość wyjściowa, koniec cyklu 1, dni 15–21 cykli 2, 4 i 6, a następnie co cztery cykle aż do wizyty kończącej badanie (do około 39 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie całkowitego przeciwciała DHES0815A
Ramy czasowe: Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Przeciwciało całkowite DHES0815A jest jednym z trzech kluczowych analitów farmakokinetycznych DHES0815A.
Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Stężenie pirolo [2,1-c] [1,4] sprzężonego z osoczem monoamidu benzodiazepiny (PDB-MA)
Ramy czasowe: Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Sprzężony PDB-MA jest jednym z trzech kluczowych analitów farmakokinetycznych DHES0815A.
Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Stężenie nieskoniugowanego PDB-MA w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Nieskoniugowany PDB-MA w osoczu jest jednym z trzech kluczowych analitów farmakokinetycznych DHES0815A.
Przed podaniem i 30 minut (min) po podaniu w dniu 1. Cykle 1-4; 4 godziny (h) po podaniu dawki w Dniu 1. Cyklu 1; po podaniu dawki w dniach 2, 3, 11, 17 Cykl 1; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cykle 1-4; wizyta kończąca badanie (do ok. 39 miesięcy) (długość cyklu=21 dni)
Liczba uczestników, u których obiektywna odpowiedź została oceniona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w leczeniu guzów litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do potwierdzenia CR lub PR (do około 39 miesięcy)
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) występującą w dwóch kolejnych przypadkach w odstępie ≥ 4 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST v1.1. CR, definiowany jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR, definiowany jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR. LUB=CR+PR.
Od rozpoczęcia leczenia do potwierdzenia CR lub PR (do około 39 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) oceniany zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od początkowej CR lub PR do chwili PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 39 miesięcy)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby (PD) lub śmierć z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z ustaleniami badacza zgodnie z RECIST v1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic w badaniu (w tym wartość wyjściową). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma średnic musi również wykazywać bezwzględny wzrost o >/= 5 milimetrów (mm).
Od początkowej CR lub PR do chwili PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 39 miesięcy)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) zgodnie z DHES0815A
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 1. dniu cykli 1–4 oraz 42 dni po ostatniej infuzji (do około 39 miesięcy)
W tym miejscu podano liczbę uczestników z ADA wywołaną leczeniem i wzmocnioną leczeniem. Uznawano, że u uczestników wystąpiła odpowiedź ADA wywołana leczeniem, jeśli na początku badania mieli negatywny wynik pod względem ADA i rozwinęła się odpowiedź ADA po podaniu DHES0815A. Uznawano, że uczestnicy mają ADA wzmocnioną leczeniem, jeśli na początku badania mieli pozytywny wynik na ADA, a miano jednej lub więcej próbek po badaniu było co najmniej 4-krotnie większe niż miano wyjściowe (tj. ≥ 0,60 jednostek miana) po podaniu badanego leku.
Dawkowanie wstępne w 1. dniu cykli 1–4 oraz 42 dni po ostatniej infuzji (do około 39 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO39869

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj