Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) studie av DHES0815A hos deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor (HER)2-positiv brystkreft

25. februar 2024 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase I, åpen studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til økende doser av DHES0815A hos pasienter med HER2-positiv brystkreft

Denne første-i-menneskelige, fase 1, åpne, multisenter, dose-eskaleringsstudien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av DHES0815A som enkeltmiddel hos deltakere med avansert og/eller metastatisk HER2-positiv brystkreft for hvem etablert behandling har vist seg ineffektiv eller utålelig eller er utilgjengelig. Studien kan inkludere en dose-ekspansjonskohort (basert på en pågående vurdering av totalen av data innhentet i denne studien) for ytterligere å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig antitumoraktivitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1 med minst én målbar mållesjon
  • Lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som har fått tilbakefall eller er refraktær overfor etablerte terapier
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Kun for dose-ekspansjonskohort: ikke mer enn to tidligere regimer som inneholder systemisk kjemoterapi i avansert/metastatisk setting (unntatt trastuzumab emtansin, som regnes som et målrettet cellegift)

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Behandling med kjemoterapi, hormonbehandling (unntatt hormonerstatningsterapi, p-piller), immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling (unntatt palliativ stråling mot benmetastaser), eller urteterapi som kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av DHES0815A
  • Historie om eksponering for protokollens spesifiserte doser av antracykliner
  • Graviditet, amming eller amming
  • Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før dag 1
  • Bevis på en betydelig ukontrollert samtidig sykdom i nervesystemet, lunge-, autoimmun-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; eller et alvorlig ikke-helende sår eller brudd
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert aktiv viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
  • Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet
  • Kardiopulmonal dysfunksjon, inkludert utilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfunksjon ved baseline, mindre enn 50 % ved enten ekkokardiogram eller multippel-gatet innsamlingsskanning
  • QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseopptrappingskohort: DHES0815A
Deltakerne vil motta DHES0815A i økende doser i studiens dose-eskaleringskohort. Deltakerne vil motta ytterligere infusjoner av DHES0815A på dag 1 av påfølgende sykluser forutsatt at de oppfyller protokollens spesifiserte kriterier for akseptabel toksisitet og pågående klinisk nytte.
Legemiddel: DHES0815A
DHES0815A vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort: DHES0815A
Deltakerne vil bli behandlet med eller under den maksimale tolererte dosen (MTD) av DHES0815A (basert på gjennomgangen av totalen av dataene) for å få ytterligere data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og antitumoraktivitet.
Legemiddel: DHES0815A
DHES0815A vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) med alvorlighetsgrad fastsatt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av studiet (opptil ca. 39 måneder)
AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon. SAE er enhver bivirkning som er dødelig, er livstruende, krever eller forlenger innleggelse på sykehus, resulterer i vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet og er medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til NCI CTCAE v4.0. Karakter 1: Mild; asymptomatiske/milde symptomer; bare kliniske/diagnostiske observasjoner; eller intervensjon ikke indikert; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indisert; eller begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet; Grad 3: Alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende: sykehusinnleggelse/forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivere/begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet; Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende intervensjon indikert; Grad 5: Død relatert til AE.
Fra dag 1 til slutten av studiet (opptil ca. 39 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 21
DLT=enhver hendelse som oppstår under DLT-vurderingsvinduet: ≥15 % reduksjon fra baseline i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)/≥10 % reduksjon til <50 % LVEF; Grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet; Grad ≥4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <500 celler/mikroliter [μL]) som varer <7 dager; Grad ≥3 febril nøytropeni; Grad ≥4 anemi; Grad ≥4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni assosiert med klinisk signifikant blødning; Enhver økning i levertransaminase (ALAT eller ASAT) >3*baseline i kombinasjon med enten en økning i direkte bilirubin >2*øvre grense for normal/klinisk gulsott, i fravær av kolestase/andre medvirkende faktorer. NCI CTCAE v4.0. ble brukt til å gradere disse hendelsene.Klasse1: Mild; asymptomatiske/milde symptomer; bare kliniske/diagnostiske observasjoner; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert;Grad 3: Alvorlig/medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende;Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende intervensjon indikert.
Fra dag 1 til dag 21
Behandlingens varighet
Tidsramme: Fra dag 1 til siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 39 måneder)
Behandlingsvarigheten ble beregnet fra den første dosen av studiemedikamentet til den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen.
Fra dag 1 til siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 39 måneder)
Total kumulativ dose
Tidsramme: Fra dag 1 til siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 39 måneder)
Fra dag 1 til siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 39 måneder)
Endring fra baseline i LVEF som vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple-Gated Acquisition (MUGA) skanning
Tidsramme: Baseline, slutten av syklus 1, dag 15-21 av syklus 2, 4 og 6, og hver fjerde syklus deretter frem til studieavslutningsbesøket (opptil ca. 39 måneder)
LVEF er brøkdelen av blodet (i prosent) som pumpes ut av hjertets venstre ventrikkelkammer med hvert hjerteslag og er et mål på hjertevolum for hjertet. Baseline LVEF-verdi og endring fra baseline til dårligste verdi i LVEF-måling ble rapportert. LVEF ble målt ved ECHO- eller MUGA-skanning.
Baseline, slutten av syklus 1, dag 15-21 av syklus 2, 4 og 6, og hver fjerde syklus deretter frem til studieavslutningsbesøket (opptil ca. 39 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av DHES0815A totalt antistoff
Tidsramme: Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
DHES0815A totalt antistoff er en av tre farmakokinetiske nøkkelanalytter av DHES0815A.
Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
Konsentrasjon av plasmakonjugert pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepinmonoamid (PDB-MA)
Tidsramme: Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
Konjugert PDB-MA er en av tre sentrale farmakokinetiske analytter av DHES0815A.
Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
Konsentrasjon av plasma ukonjugert PDB-MA
Tidsramme: Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
Plasma Ukonjugert PDB-MA er en av tre farmakokinetiske nøkkelanalytter av DHES0815A.
Før dose og 30 minutter (min) etter dose på dag 1 syklus 1-4; 4 timer (h) etter dose på dag 1 syklus 1; post-dose på dag 2, 3, 11, 17 syklus 1; post-dose på dag 8 og 15 syklus 1-4; studieavbruddsbesøk (opptil ca. 39 måneder) (Sykluslengde=21 dager)
Antall deltakere med objektiv respons vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til bekreftelse av CR eller PR (opptil ca. 39 måneder)
Objektiv respons ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. CR, definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR, definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR. ELLER=CR+PR.
Fra behandlingsstart til bekreftelse av CR eller PR (opptil ca. 39 måneder)
Varighet av respons (DoR) vurdert i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra den første CR eller PR til tidspunktet for PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 39 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diametre i studien (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på >/= 5 millimeter (mm).
Fra den første CR eller PR til tidspunktet for PD eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 39 måneder)
Antall deltakere med antistoff-antistoff (ADA) mot DHES0815A
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 av syklusene 1-4 og 42 dager etter siste infusjon (opptil ca. 39 måneder)
Antall deltakere med behandlingsindusert og behandlingsforbedret ADA rapporteres her. Deltakerne ble ansett for å ha behandlingsindusert ADA-respons hvis de var ADA-negative ved baseline og utviklet en ADA-respons etter administrering av DHES0815A. Deltakerne ble ansett for å ha behandlingsforsterket ADA hvis de var ADA-positive ved baseline og titeren til en eller flere postbaseline-prøver er minst 4 ganger høyere enn baseline-titeren (dvs. ≥ 0,60 titerenheter) etter administrering av studiemedikamenter.
Forhåndsdosering på dag 1 av syklusene 1-4 og 42 dager etter siste infusjon (opptil ca. 39 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

16. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO39869

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere