ヒト上皮成長因子受容体 (HER)2 陽性乳がんの参加者における DHES0815A の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) 研究
2024年2月25日 更新者：Genentech, Inc.
HER2 陽性乳がん患者における DHES0815A の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第 I 相非盲検試験
このファーストインヒト、第 1 相、非盲検、多施設共同、用量漸増試験では、進行性および/または転移性 HER2 陽性乳がんの参加者を対象に、単剤として DHES0815A の安全性、忍容性、PK を評価します。確立された治療法が効果がない、または耐えられないことが判明しているか、利用できないことが判明しています。
この研究には、安全性、忍容性、PK、および予備的な抗腫瘍活性をさらに評価するための用量拡大コホート（この研究で得られたデータ全体の進行中の評価に基づく）が含まれる場合があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、11101
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変を伴う RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- 再発した、または確立された治療法に抵抗性の局所進行性または転移性HER2陽性乳がん
- 血液および末端臓器の適切な機能
- 用量拡大コホートのみ：進行性/転移性設定における全身化学療法を含む過去のレジメンが 2 つ以内（標的細胞毒性薬と考えられるトラスツズマブ エムタンシンを除く）
主な除外基準:
- -DHES0815Aの開始前4週間以内に、がん治療として化学療法、ホルモン療法（ホルモン補充療法、経口避妊薬を除く）、免疫療法、生物学的療法、放射線療法（骨転移に対する緩和放射線を除く）、またはハーブ療法による治療を受けている
- プロトコルに指定された用量のアントラサイクリンへの曝露歴
- 妊娠中、授乳中、または授乳中
- 1日目の前4週間以内に大規模な外科手術を受けた
- 神経系、肺、自己免疫、腎臓、肝臓、内分泌、または胃腸疾患の重大な制御されていない付随疾患の証拠。または重篤な治癒しない創傷または骨折
- 既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症
- 活動性ウイルス性肝炎またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、肝硬変などの臨床的に重大な肝疾患の病歴
- 未治療または活動性の中枢神経系転移
- ベースラインでの不十分な左心室駆出機能を含む心肺機能不全、心エコー図またはマルチゲート収集スキャンのいずれかで50％未満
- フリデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増コホート: DHES0815A
参加者は、研究の用量漸増コホートにおいて、用量を漸増しながらDHES0815Aの投与を受けます。
参加者は、許容可能な毒性と継続的な臨床効果についてプロトコールに指定された基準を満たしている場合、後続のサイクルの 1 日目に DHES0815A の追加注入を受けます。
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DHES0815A は、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
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実験的：用量拡大コホート: DHES0815A
参加者は、追加の安全性、忍容性、PK、および抗腫瘍活性データを取得するために、DHES0815A の最大耐用量 (MTD) 以下で治療を受けます (データ全体のレビューに基づく)。
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DHES0815A は、各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 に従って重症度が決定された有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：初日から学習終了まで（最長約39か月）
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AE とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、致命的、生命を脅かす、入院が必要または長期にわたる、持続的/重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天異常であるあらゆる AE です。
AE の重症度は、NCI CTCAE v4.0 に従って等級付けされました。
グレード 1: 軽度。無症状/軽度の症状。臨床/診断観察のみ。または介入が指示されていない。グレード 2: 中程度。最小限の局所的/非侵襲的介入が必要です。または年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。グレード 3: 重篤/医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない: 入院/入院の延長が必要。日常生活のセルフケア活動を無効にする/制限する。グレード 4: 生命を脅かす結果/緊急介入が必要。グレード 5: AE に関連した死亡。
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初日から学習終了まで（最長約39か月）
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：1日目から21日目まで
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DLT = DLT 評価ウィンドウ中に発生する任意の 1 つのイベント: 左心室駆出率 (LVEF) がベースラインから 15% 以上減少 / LVEF が 50% 未満まで 10% 以上減少。グレード 3 以上の非血液毒性。グレード 4 以上の好中球減少症 (好中球の絶対数が 500 細胞/マイクロリットル [μL] 未満) が 7 日間未満継続する。グレード 3 以上の発熱性好中球減少症。グレード 4 以上の貧血;グレード4以上の血小板減少症。臨床的に重大な出血を伴うグレード 3 の血小板減少症。肝トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）の増加がベースラインの3倍を超え、直接ビリルビンの増加が正常/臨床黄疸の上限の2倍を超え、胆汁うっ滞/その他の寄与因子がない場合。
NCI CTCAE v4.0。
これらのイベントを評価するために使用されました。グレード 1: 軽度。無症状/軽度の症状。臨床/診断観察のみ。 Grade2: 中程度。最小限の局所的/非侵襲的介入が必要;グレード3: 重篤/医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない;グレード4: 生命を脅かす結果/緊急介入が必要。
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1日目から21日目まで
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治療期間
時間枠：治験薬の投与1日目から最終投与まで（最長約39ヶ月）
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治療期間は、治験薬の最初の投与量から治験薬投与の最後の用量まで計算した。
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治験薬の投与1日目から最終投与まで（最長約39ヶ月）
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総累積線量
時間枠：治験薬の投与1日目から最終投与まで（最長約39ヶ月）
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治験薬の投与1日目から最終投与まで（最長約39ヶ月）
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心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによって評価された LVEF のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の終了、サイクル 2、4、および 6 の 15 ～ 21 日目、およびその後は研究中止来院までの 4 サイクルごと (最長約 39 か月)
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LVEF は、心拍ごとに心臓の左心室から送り出される血液の割合 (パーセント) であり、心臓の心拍出量の尺度です。
LVEF 測定におけるベースライン LVEF 値とベースラインから最悪値までの変化が報告されました。
LVEFはECHOまたはMUGAスキャンによって測定されました。
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ベースライン、サイクル 1 の終了、サイクル 2、4、および 6 の 15 ～ 21 日目、およびその後は研究中止来院までの 4 サイクルごと (最長約 39 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DHES0815A 総抗体の濃度
時間枠：1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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DHES0815A 総抗体は、DHES0815A の 3 つの重要な薬物動態分析物の 1 つです。
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1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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ピロロ結合ピロロ [2,1-c] [1,4] ベンゾジアゼピン モノアミド (PDB-MA) の血漿濃度
時間枠：1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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結合型 PDB-MA は、DHES0815A の 3 つの重要な薬物動態分析物の 1 つです。
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1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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血漿中の非結合型 PDB-MA の濃度
時間枠：1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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血漿非結合 PDB-MA は、DHES0815A の 3 つの重要な薬物動態分析物の 1 つです。
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1日目の投与前および投与後30分（分）、サイクル1～4。サイクル1、1日目の投与後4時間(h)。サイクル1の2、3、11、17日目の投与後。サイクル1～4の8日目および15日目の投与後。研究中止来院（最長約39ヶ月）（周期＝21日）
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固形腫瘍バージョン1.1（RECIST v1.1）における反応評価基準に従って客観的反応が評価された参加者の数
時間枠：治療開始からCRまたはPRが確認されるまで（最長約39ヶ月）
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客観的奏効は、RECIST v1.1 に従って研究者が決定した、4 週間以上離れた連続 2 回の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されました。
CR。すべての標的病変の消失として定義されます。
PRは、CRが存在しない場合の、直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義される。
OR=CR+PR。
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治療開始からCRまたはPRが確認されるまで（最長約39ヶ月）
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RECIST v1.1 に従って評価された応答期間 (DoR)
時間枠：最初の CR または PR から PD または死亡のいずれか早い方まで（最長約 39 か月）
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DOR は、RECIST v1.1 に従って研究者によって決定された、疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方に対する、文書化された客観的反応が最初に発生してからの時間として定義されました。
PDは、研究上の最小の直径の合計(ベースラインを含む)を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加として定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、直径の合計は 5 ミリメートル (mm) 以上の絶対的な増加も証明する必要があります。
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最初の CR または PR から PD または死亡のいずれか早い方まで（最長約 39 か月）
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DHES0815Aに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 ～ 4 の 1 日目および最後の注入から 42 日後の投与前（最長約 39 か月）
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ここでは、治療誘発型および治療強化型 ADA の参加者数を報告します。
参加者は、ベースラインで ADA 陰性であり、DHES0815A 投与後に ADA 反応を発現した場合、治療誘発性 ADA 反応があるとみなされました。
参加者は、ベースライン時にADA陽性であり、治験薬投与後の1つ以上のベースライン後サンプルの力価がベースライン力価の少なくとも4倍（すなわち、≧0.60力価単位）である場合、治療により増強されたADAを有するとみなされた。
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サイクル 1 ～ 4 の 1 日目および最後の注入から 42 日後の投与前（最長約 39 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月17日
一次修了 (実際)
2021年7月16日
研究の完了 (実際)
2021年7月16日
試験登録日
最初に提出
2018年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月23日
最初の投稿 (実際)
2018年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月25日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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