Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A DHES0815A biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai (PK) vizsgálata humán epidermális növekedési faktor receptor (HER) 2-pozitív emlőrákos résztvevőknél

2024. február 25. frissítette: Genentech, Inc.

Fázis I. nyílt vizsgálat, amely a DHES0815A növekvő dózisainak biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékeli HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél

Ez az első emberben végzett, 1. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálat a DHES0815A biztonságosságát, tolerálhatóságát és PK-ját fogja értékelni egyetlen hatóanyagként olyan előrehaladott és/vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő résztvevőknél, akiknél a bevezetett kezelés hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyult, vagy nem elérhető. A vizsgálat tartalmazhat egy dózis-kiterjesztési csoportot (a vizsgálat során nyert adatok összességének folyamatos értékelése alapján) a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetikai és az előzetes daganatellenes aktivitás további értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A RECIST v1.1 által mérhető betegség legalább egy mérhető céllézióval
  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrák, amely kiújult, vagy nem reagál a bevált terápiákra
  • Megfelelő hematológiai és végszervi működés
  • Csak a dózisnövelő kohorsz esetében: legfeljebb két korábbi szisztémás kemoterápiát tartalmazó séma előrehaladott/metasztatikus környezetben (kivéve a trastuzumab emtanzint, amely célzott citotoxikus szernek számít)

Főbb kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia, hormonterápia (kivéve hormonpótló terápia, orális fogamzásgátlók), immunterápia, biológiai terápia, sugárterápia (kivéve a csontos áttétek palliatív besugárzását) vagy gyógynövényterápia rákterápiaként a DHES0815A megkezdése előtt 4 héten belül
  • A protokollban meghatározott antraciklinek dózisok expozíciójának története
  • Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
  • Nagy műtéti beavatkozás az 1. napot megelőző 4 héten belül
  • Az idegrendszer, tüdő-, autoimmun-, vese-, máj-, endokrin- vagy gasztrointesztinális rendellenességek jelentős kontrollálatlan egyidejű betegségének bizonyítéka; vagy súlyos, nem gyógyuló seb vagy törés
  • Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés
  • Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist
  • Kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri metasztázisok
  • Cardiopulmonalis diszfunkció, beleértve a nem megfelelő bal kamrai kilökődési funkciót a kiinduláskor, kevesebb, mint 50%-a echocardiogram vagy többszörös beolvasási vizsgálat alapján
  • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 470 milliszekundum

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz: DHES0815A
A résztvevők a DHES0815A DHES0815A-t kapják növekvő dózisokban a vizsgálat dóziseszkalációs kohorszában. A résztvevők további DHES0815A infúziót kapnak a következő ciklusok 1. napján, feltéve, hogy megfelelnek a protokollban meghatározott kritériumoknak az elfogadható toxicitás és a folyamatos klinikai előny tekintetében.
Drog: DHES0815A
A DHES0815A-t intravénás (IV) infúzióval kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.
Kísérleti: Dózis-kiterjesztési kohorsz: DHES0815A
A résztvevőket a DHES0815A maximális tolerált dózisa (MTD) vagy az alatt kezelik (az adatok összességének áttekintése alapján), hogy további biztonsági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és daganatellenes aktivitási adatokat kapjanak.
Drog: DHES0815A
A DHES0815A-t intravénás (IV) infúzióval kell beadni minden 21 napos ciklus 1. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma, amelyek súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) v4.0 alapján határozták meg
Időkeret: Az 1. naptól a tanulmány végéig (kb. 39 hónapig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő személynél, aki gyógyszert adott be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől. A SAE minden olyan nemkívánatos betegség, amely halálos kimenetelű, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbít, tartós/jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez, és veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A mellékhatások súlyosságát az NCI CTCAE v4.0 szerint osztályozták. 1. fokozat: Enyhe; tünetmentes/enyhe tünetek; csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések; vagy beavatkozást nem jeleztek; 2. fokozat: Közepes; minimális, helyi/non-invazív beavatkozás javasolt; vagy a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységek korlátozása; 3. fokozat: Súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes: kórházi kezelés/a kórházi kezelés meghosszabbítása javasolt; a mindennapi élet öngondoskodási tevékenységeinek letiltása/korlátozása; 4. fokozat: Életveszélyes következmények/sürgős beavatkozás jelezve; 5. fokozat: AE-vel kapcsolatos halálozás.
Az 1. naptól a tanulmány végéig (kb. 39 hónapig)
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól a 21. napig
DLT=bármely esemény, amely a DLT értékelési ablaka során előfordul: ≥15%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest a bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF)/≥10%-os csökkenés <50%-ra az LVEF-ben; Grade ≥ 3 nem hematológiai toxicitás; ≥4-es fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám <500 sejt/mikroliter [μL]), amely 7 napig tart; ≥3 fokozatú lázas neutropenia; ≥4 fokozatú vérszegénység; ≥4 fokozatú thrombocytopenia; 3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; A máj transzaminázok (ALT vagy AST) 3*-nál nagyobb emelkedése a kiindulási értéknél a direkt bilirubinszint >2*-es emelkedésével kombinálva a normál/klinikai sárgaság felső határa felett, kolesztázis/egyéb hozzájáruló tényezők hiányában. NCI CTCAE v4.0. az események osztályozására szolgált.1. fokozat: Enyhe; tünetmentes/enyhe tünetek; csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések; 2. fokozat: Közepes; minimális, helyi/nem invazív beavatkozás javallott;3. fokozat: Súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes;4. fokozat: Életveszélyes következmények/sürgős beavatkozás javallt.
Az 1. naptól a 21. napig
A kezelés időtartama
Időkeret: Az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (kb. 39 hónapig)
A kezelés időtartamát a vizsgálati gyógyszer első dózisától a vizsgálati gyógyszer adagolásának utolsó dózisáig számítottuk.
Az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (kb. 39 hónapig)
Teljes kumulatív dózis
Időkeret: Az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (kb. 39 hónapig)
Az 1. naptól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjáig (kb. 39 hónapig)
Változás a kiindulási értékhez képest az LVEF-ben az echokardiogram (ECHO) vagy a többszörös kapunyitás (MUGA) vizsgálat alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus vége, a 2., 4. és 6. ciklus 15-21. napjai, majd ezt követően négy ciklusonként a vizsgálatot abbahagyó látogatásig (kb. 39 hónapig)
Az LVEF a szív bal kamrai kamrájából minden szívveréssel kiszivattyúzott vér hányada (százalékban), és a szív perctérfogatának mértéke. Beszámoltak az LVEF-mérés kiindulási értékéről és az alapvonalról a legrosszabb értékre való változásról. Az LVEF mérése ECHO vagy MUGA scan segítségével történt.
Kiindulási állapot, az 1. ciklus vége, a 2., 4. és 6. ciklus 15-21. napjai, majd ezt követően négy ciklusonként a vizsgálatot abbahagyó látogatásig (kb. 39 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DHES0815A össz-ellenanyag koncentrációja
Időkeret: Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
A DHES0815A összantitest egyike a DHES0815A három kulcsfontosságú farmakokinetikai elemzőjének.
Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
A plazmában konjugált pirrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepin-monoamid (PDB-MA) koncentrációja
Időkeret: Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
A konjugált PDB-MA egyike a DHES0815A három kulcsfontosságú farmakokinetikai elemzőjének.
Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
A plazma konjugálatlan PDB-MA koncentrációja
Időkeret: Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
A plazma nem konjugált PDB-MA egyike a DHES0815A három kulcsfontosságú farmakokinetikai elemzőjének.
Az adagolás előtti és 30 perccel (perc) az adagolás után az 1. napon, az 1-4. ciklusban; 4 óra (h) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján; adagolás után a 2., 3., 11., 17. napon, 1. ciklus; adagolás után a 8. napon és a 15. napon, 1-4. ciklus; tanulmánymegszakító látogatás (kb. 39 hónapig) (ciklushossz=21 nap)
Az objektív választ adó résztvevők száma a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a CR vagy PR megerősítéséig (kb. 39 hónapig)
Az objektív választ a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)ként határozták meg két egymást követő alkalommal, ≥ 4 hetes különbséggel. CR, az összes céllézió eltűnéseként definiálva. PR, az összes céllézió átmérőjének legalább 30%-os csökkenéseként definiálva, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve, CR hiányában. VAGY=CR+PR.
A kezelés kezdetétől a CR vagy PR megerősítéséig (kb. 39 hónapig)
A válasz időtartama (DoR) a RECIST v1.1 szerint értékelve
Időkeret: A kezdeti CR-től vagy PR-től a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (kb. 39 hónapig)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a betegség progressziójára (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától eltelt időt, amelyik előbb következett be, a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározottak szerint. A PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő átmérők legkisebb összegét (beleértve az alapvonalat is). A 20%-os relatív növekedésen kívül az átmérők összegének >/= 5 milliméter (mm) abszolút növekedést is kell mutatnia.
A kezdeti CR-től vagy PR-től a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (kb. 39 hónapig)
A DHES0815A elleni gyógyszerellenes antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előadagolás az 1-4. ciklus 1. napján és 42 nappal az utolsó infúzió után (kb. 39 hónapig)
A kezelés által kiváltott és a kezeléssel javított ADA-ban szenvedők számát itt jelentjük. Úgy tekintették, hogy a résztvevők kezelés által kiváltott ADA-választ mutattak, ha a kiinduláskor ADA-negatívak voltak, és ADA-válasz alakult ki a DHES0815A beadását követően. A résztvevőket akkor tekintették kezeléssel fokozott ADA-nak, ha a kiinduláskor ADA-pozitívak voltak, és egy vagy több kiindulási utáni minta titere legalább 4-szer nagyobb, mint a kiindulási titer (azaz ≥ 0,60 titeregység) a vizsgálati gyógyszer beadását követően.
Előadagolás az 1-4. ciklus 1. napján és 42 nappal az utolsó infúzió után (kb. 39 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 23.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GO39869

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel