Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DHES0815A:n turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen (PK) tutkimus osallistujilla, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori (HER) 2-positiivinen rintasyöpä

sunnuntai 25. helmikuuta 2024 päivittänyt: Genentech, Inc.

Vaihe I, avoin tutkimus, jossa arvioidaan DHES0815A:n nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä

Tämä ensimmäinen ihmisille suoritettava, vaiheen 1, avoin, monikeskustutkimus, annosta nostamalla, arvioi DHES0815A:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yksittäisenä aineena osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. vakiintunut hoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi tai sitä ei ole saatavilla. Tutkimukseen voi sisältyä annoslaajennuskohortti (perustuu jatkuvaan arviointiin tässä tutkimuksessa saatujen tietojen kokonaisuudesta), jotta voidaan arvioida edelleen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • RECIST v1.1:n mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä, joka on uusiutunut tai ei ole vastenmielinen vakiintuneille hoidoille
  • Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
  • Vain annoslaajennuskohortti: enintään kaksi aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa sisältävää hoito-ohjelmaa pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä (pois lukien trastutsumabiemtansiini, jota pidetään kohdennettuna sytotoksisena aineena)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Hoito kemoterapialla, hormonihoidolla (paitsi hormonikorvaushoito, oraaliset ehkäisyvalmisteet), immunoterapia, biologinen hoito, sädehoito (lukuun ottamatta luumetastaasien lievittävää sädehoitoa) tai yrttihoito syövän hoitona 4 viikon sisällä ennen DHES0815A:n aloittamista
  • Aiempi altistuminen protokollassa määritellyille antrasykliiniannoksille
  • Raskaus, imetys tai imetys
  • Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen päivää 1
  • Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta hermoston sairaudesta, keuhko-, autoimmuuni-, munuais-, maksa-, endokriinisistä tai maha-suolikanavan sairauksista; tai vakava parantumaton haava tai murtuma
  • Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio
  • Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
  • Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet
  • Kardiopulmonaalinen toimintahäiriö, mukaan lukien riittämätön vasemman kammion ejektiotoiminta lähtötilanteessa, alle 50 % joko kaikukardiogrammin tai moniporttikuvauksen perusteella
  • QT-aika korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 470 millisekuntia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointikohortti: DHES0815A
Osallistujat saavat DHES0815A:ta kasvavina annoksina tutkimuksen annoskorotuskohortissa. Osallistujat saavat lisäinfuusioita DHES0815A:ta seuraavien syklien ensimmäisenä päivänä edellyttäen, että he täyttävät protokollassa määritellyt hyväksyttävän toksisuuden ja jatkuvan kliinisen hyödyn kriteerit.
Lääke: DHES0815A
DHES0815A annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti: DHES0815A
Osallistujia hoidetaan DHES0815A:n suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai sen alapuolella (kaikkien tietojen tarkastelun perusteella), jotta saadaan lisätietoa turvallisuudesta, siedettävyydestä, PK:sta ja kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta.
Lääke: DHES0815A
DHES0815A annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), joiden vakavuus on määritetty National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Päivästä 1 opintojen loppuun (noin 39 kuukauteen asti)
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. SAE on mikä tahansa kuolemaan johtava, hengenvaarallinen, sairaalahoitoa vaativa tai pitkittynyt, pysyvä/merkittävä vamma/työkyvyttömyys ja synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio. AE-tapausten vakavuus arvioitiin NCI CTCAE v4.0:n mukaan. Luokka 1: Lievä; oireettomat/lievät oireet; vain kliiniset/diagnostiset havainnot; tai interventiota ei ole ilmoitettu; luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen interventio indikoitu; tai rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalitoimintoja jokapäiväisessä elämässä; Aste 3: Vaikea/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen: sairaalahoito/sairaalahoidon pidentäminen on aiheellista; arkielämän itsehoitotoimintojen estäminen/rajoittaminen; Aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset/kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
Päivästä 1 opintojen loppuun (noin 39 kuukauteen asti)
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 21
DLT = mikä tahansa tapahtuma DLT-arviointiikkunan aikana: vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lasku ≥15 % lähtötasosta / ≥10 % lasku <50 % LVEF:iin; Grade ≥ 3 ei-hematologinen toksisuus; Asteen ≥4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <500 solua/mikrolitraa [μL]), joka kestää <7 päivää; Asteen ≥3 kuumeinen neutropenia; asteen ≥4 anemia; asteen ≥4 trombosytopenia; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; Maksan transaminaasiarvojen (ALAT tai ASAT) nousu > 3* lähtötaso yhdistettynä joko suoran bilirubiinin nousuun > 2* normaalin/kliinisen keltaisuuden ylärajaan, kolestaasin/muiden vaikuttavien tekijöiden puuttuessa. NCI CTCAE v4.0. käytettiin arvostelemaan näitä tapahtumia. Arvosana 1: Lievä; oireettomat/lievät oireet; vain kliiniset/diagnostiset havainnot; Arvosana 2: Keskitaso; minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen toimenpide indikoitu;Aste 3: Vaikea/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen;Aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset/kiireellinen toimenpide indikoitu.
Päivästä 1 päivään 21
Hoidon kesto
Aikaikkuna: Päivästä 1 viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (noin 39 kuukauteen asti)
Hoidon kesto laskettiin ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antoannokseen.
Päivästä 1 viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (noin 39 kuukauteen asti)
Kumulatiivinen kokonaisannos
Aikaikkuna: Päivästä 1 viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (noin 39 kuukauteen asti)
Päivästä 1 viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen (noin 39 kuukauteen asti)
Muutos LVEF:n lähtötasosta sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 loppu, syklien 2, 4 ja 6 päivät 15–21 ja sen jälkeen joka neljäs sykli tutkimuksen keskeytyskäyntiin saakka (noin 39 kuukauteen asti)
LVEF on veren osuus (prosentteina), joka pumpataan ulos sydämen vasemmasta kammiosta jokaisella sydämenlyönnillä, ja se on sydämen minuuttitilavuuden mitta. LVEF-mittauksen lähtötilanteen arvo ja muutos lähtötilanteesta huonoimpaan arvoon raportoitiin. LVEF mitattiin ECHO- tai MUGA-skannauksella.
Lähtötilanne, syklin 1 loppu, syklien 2, 4 ja 6 päivät 15–21 ja sen jälkeen joka neljäs sykli tutkimuksen keskeytyskäyntiin saakka (noin 39 kuukauteen asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasta-aineen DHES0815A pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Kokonaisvasta-aine DHES0815A on yksi DHES0815A:n kolmesta keskeisestä farmakokineettisestä analyytistä.
Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Plasmakonjugoidun pyrrolo [2,1-c] [1,4] bentsodiatsepiinimonoamidin (PDB-MA) pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Konjugoitu PDB-MA on yksi DHES0815A:n kolmesta keskeisestä farmakokineettisestä analyytistä.
Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Konjugoimattoman PDB-MA:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Plasma konjugoitumaton PDB-MA on yksi kolmesta DHES0815A:n tärkeimmistä farmakokineettisistä analyytistä.
Ennen annosta ja 30 minuuttia (min) annoksen jälkeen päivän 1 sykleissä 1-4; 4 tuntia (h) annoksen jälkeen päivän 1 syklissä1; annoksen jälkeen päivinä 2, 3, 11, 17, sykli 1; annoksen jälkeen päivinä 8 ja 15, syklit 1-4; tutkimuksen keskeytyskäynti (noin 39 kk asti) (syklin pituus = 21 päivää)
Osallistujien määrä, joiden objektiivinen vaste on arvioitu vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta CR:n tai PR:n vahvistukseen (noin 39 kuukauteen asti)
Objektiivinen vaste määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein, kuten tutkija määritti RECIST v1.1:n mukaisesti. CR, joka määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. PR, joka määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun CR:n puuttuessa otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. TAI=CR+PR.
Hoidon aloittamisesta CR:n tai PR:n vahvistukseen (noin 39 kuukauteen asti)
Vastauksen kesto (DoR) arvioitu RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Alkuperäisestä CR:stä tai PR:stä PD:n tai kuoleman hetkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 39 kuukauteen asti)
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin, tutkijan RECIST v1.1:n mukaisesti määrittämänä. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin halkaisijoiden summa (mukaan lukien lähtötaso). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi halkaisijoiden summan tulee myös osoittaa absoluuttinen lisäys >/= 5 millimetriä (mm).
Alkuperäisestä CR:stä tai PR:stä PD:n tai kuoleman hetkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 39 kuukauteen asti)
Osallistujien määrä, joilla on DHES0815A:n lääkevasta-aine (ADA).
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklien 1-4 päivänä 1 ja 42 päivää viimeisen infuusion jälkeen (noin 39 kuukauteen asti)
Hoidon aiheuttamaa ja hoidolla tehostettua ADA:ta sairastavien osallistujien lukumäärä ilmoitetaan tässä. Osallistujilla katsottiin olleen hoidon aiheuttamia ADA-vasteita, jos he olivat ADA-negatiivisia lähtötilanteessa ja kehittivät ADA-vasteen DHES0815A:n antamisen jälkeen. Osallistujilla katsottiin olevan hoidolla tehostettu ADA, jos he olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja yhden tai useamman lähtötilanteen jälkeisen näytteen tiitteri on vähintään 4 kertaa suurempi kuin lähtötason tiitteri (eli ≥ 0,60 tiitteriyksikköä) tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Ennakkoannos syklien 1-4 päivänä 1 ja 42 päivää viimeisen infuusion jälkeen (noin 39 kuukauteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 25. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GO39869

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa