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Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) du DHES0815A chez des participantes atteintes d'un cancer du sein positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)2

25 février 2024 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses croissantes de DHES0815A chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Cette première étude de phase 1 chez l'homme, ouverte, multicentrique et à dose croissante évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du DHES0815A en tant qu'agent unique chez des participantes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé et/ou métastatique pour qui le traitement établi s'est avéré inefficace ou intolérable ou n'est pas disponible. L'étude peut inclure une cohorte d'expansion de dose (basée sur une évaluation continue de la totalité des données obtenues dans cette étude) pour évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, la PK et l'activité antitumorale préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1 avec au moins une lésion cible mesurable
  • Cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 positif en rechute ou réfractaire aux thérapies établies
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Pour la cohorte d'extension de dose uniquement : pas plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs contenant une chimiothérapie systémique dans le cadre avancé/métastatique (à l'exclusion du trastuzumab emtansine, qui est considéré comme un agent cytotoxique ciblé)

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive, des contraceptifs oraux), immunothérapie, thérapie biologique, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative des métastases osseuses) ou phytothérapie comme traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le début du DHES0815A
  • Antécédents d'exposition aux doses d'anthracyclines spécifiées dans le protocole
  • Grossesse, lactation ou allaitement
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée du système nerveux, de troubles pulmonaires, auto-immuns, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux ; ou une plaie ou une fracture grave qui ne cicatrise pas
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale active ou autre, abus d'alcool actuel ou cirrhose
  • Métastases du système nerveux central non traitées ou actives
  • Dysfonctionnement cardio-pulmonaire, y compris fonction d'éjection ventriculaire gauche inadéquate au départ, moins de 50 % par échocardiogramme ou balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres
  • Intervalle QT corrigé grâce à l'utilisation de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose : DHES0815A
Les participants recevront du DHES0815A à des doses croissantes dans la cohorte à doses croissantes de l'étude. Les participants recevront des perfusions supplémentaires de DHES0815A le jour 1 des cycles suivants à condition qu'ils répondent aux critères spécifiés par le protocole pour une toxicité acceptable et un bénéfice clinique continu.
Médicament: DHES0815A
Le DHES0815A sera administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Expérimental: Cohorte d'expansion de dose : DHES0815A
Les participants seront traités à ou en dessous de la dose maximale tolérée (MTD) de DHES0815A (sur la base de l'examen de la totalité des données) pour obtenir des données supplémentaires sur la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale.
Médicament: DHES0815A
Le DHES0815A sera administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) dont la gravité est déterminée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.0
Délai: Du premier jour à la fin des études (jusqu'à environ 39 mois)
L’EI désigne tout événement médical fâcheux survenu chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l’attribution causale. Un EIG est tout EI qui est mortel, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une invalidité/une incapacité persistante/importante et est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. La gravité des EI a été classée selon NCI CTCAE v4.0. Niveau 1 : léger ; symptômes asymptomatiques/légers ; observations cliniques/diagnostiques uniquement ; ou intervention non indiquée ; Niveau 2 : modéré ; intervention minimale, locale/non invasive indiquée ; ou limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge ; Grade 3 : Grave/médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger : hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation indiquée ; désactiver/limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Grade 4 : conséquences mettant la vie en danger/intervention urgente indiquée ; Grade 5 : Décès lié à l’AE.
Du premier jour à la fin des études (jusqu'à environ 39 mois)
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Du jour 1 au jour 21
DLT = tout événement survenant pendant la fenêtre d'évaluation du DLT : diminution ≥ 15 % par rapport à la valeur initiale de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)/diminution ≥ 10 % à < 50 % de la FEVG ; Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 ; Neutropénie de grade ≥ 4 (nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/microlitres [μL]) d'une durée < 7 jours ; Neutropénie fébrile de grade ≥ 3 ; Anémie de grade ≥4 ; Thrombocytopénie de grade ≥4 ; Thrombocytopénie de grade 3 associée à un saignement cliniquement significatif ; Toute augmentation des transaminases hépatiques (ALT ou AST) > 3 * de base en association avec une augmentation de la bilirubine directe > 2 * limite supérieure de la jaunisse normale/clinique, en l'absence de cholestase/d'autres facteurs contributifs. NCI CTCAE v4.0. a été utilisé pour noter ces événements.Grade 1 : léger ; symptômes asymptomatiques/légers ; observations cliniques/diagnostiques uniquement ; Niveau 2 : modéré ; intervention minimale, locale/non invasive indiquée ; Grade 3 : grave/médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; Grade 4 : conséquences mettant la vie en danger/intervention urgente indiquée.
Du jour 1 au jour 21
Durée du traitement
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 39 mois)
La durée du traitement a été calculée à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
Du jour 1 jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 39 mois)
Dose cumulée totale
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 39 mois)
Du jour 1 jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 39 mois)
Changement par rapport à la ligne de base de la FEVG tel qu'évalué par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition à portes multiples (MUGA)
Délai: Base de référence, fin du cycle 1, jours 15 à 21 des cycles 2, 4 et 6, et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ 39 mois)
La FEVG est la fraction de sang (en pourcentage) pompée hors de la chambre ventriculaire gauche du cœur à chaque battement cardiaque et constitue une mesure du débit cardiaque du cœur. La valeur de base de la FEVG et le changement entre la valeur de base et la pire valeur de la mesure de la FEVG ont été signalés. La FEVG a été mesurée par scan ECHO ou MUGA.
Base de référence, fin du cycle 1, jours 15 à 21 des cycles 2, 4 et 6, et tous les quatre cycles par la suite jusqu'à la visite de fin d'étude (jusqu'à environ 39 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de l'anticorps total DHES0815A
Délai: Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
L’anticorps total DHES0815A est l’un des trois analytes pharmacocinétiques clés du DHES0815A.
Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
Concentration de pyrrolo conjugué plasmatique [2,1-c] [1,4] monoamide de benzodiazépine (PDB-MA)
Délai: Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
Le PDB-MA conjugué est l’un des trois analytes pharmacocinétiques clés du DHES0815A.
Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
Concentration de PDB-MA plasmatique non conjuguée
Délai: Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
Le PDB-MA plasmatique non conjugué est l’un des trois analytes pharmacocinétiques clés du DHES0815A.
Pré-dose et 30 minutes (min) post-dose le jour 1, cycles 1 à 4 ; 4 heures (h) après l'administration le jour 1 du cycle 1 ; post-dose les jours 2, 3, 11, 17 du cycle 1 ; post-dose les jours 8 et 15, cycles 1 à 4 ; visite d'arrêt de l'étude (jusqu'à environ 39 mois) (durée du cycle = 21 jours)
Nombre de participants avec une réponse objective évalués selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la confirmation de la RC ou de la PR (jusqu'à environ 39 mois)
La réponse objective a été définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) à deux occasions consécutives ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. CR, défini comme la disparition de toutes les lésions cibles. PR, défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de CR. OU=CR+PR.
Du début du traitement jusqu'à la confirmation de la RC ou de la PR (jusqu'à environ 39 mois)
Durée de réponse (DoR) évaluée selon RECIST v1.1
Délai: Du CR ou PR initial jusqu'au moment de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 39 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première apparition d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie (MP) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de l'étude (y compris la valeur de référence). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de >/= 5 millimètres (mm).
Du CR ou PR initial jusqu'au moment de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 39 mois)
Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-médicament (ADA) contre le DHES0815A
Délai: Pré-dose le jour 1 des cycles 1 à 4 et 42 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 39 mois)
Le nombre de participants présentant un ADA induit et amélioré par le traitement est indiqué ici. Les participants étaient considérés comme ayant des réponses ADA induites par le traitement s'ils étaient négatifs à l'ADA au départ et développaient une réponse ADA après l'administration de DHES0815A. Les participants étaient considérés comme ayant une ADA améliorée par le traitement s'ils étaient positifs à l'ADA au départ et que le titre d'un ou plusieurs échantillons post-base est au moins 4 fois supérieur au titre de base (c'est-à-dire ≥ 0,60 unités de titre) après l'administration du médicament à l'étude.
Pré-dose le jour 1 des cycles 1 à 4 et 42 jours après la dernière perfusion (jusqu'à environ 39 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2018

Première publication (Réel)

1 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO39869

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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