Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) undersøgelse af DHES0815A hos deltagere med Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER)2-positiv brystkræft

25. februar 2024 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent fase I-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved eskalerende doser af DHES0815A hos patienter med HER2-positiv brystkræft

Dette første-i-menneskelige, fase 1, åbne multicenter, dosis-eskaleringsstudie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af DHES0815A som et enkelt middel hos deltagere med fremskreden og/eller metastatisk HER2-positiv brystkræft, for hvem etableret behandling har vist sig ineffektiv eller utålelig eller er utilgængelig. Undersøgelsen kan omfatte en dosisudvidelseskohorte (baseret på en løbende vurdering af samtlige data opnået i denne undersøgelse) for yderligere at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig antitumoraktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1 med mindst én målbar mållæsion
  • Lokalt fremskreden eller metastaserende HER2-positiv brystkræft, der har fået tilbagefald eller er refraktær over for etablerede behandlinger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Kun til dosisudvidelseskohorte: ikke mere end to tidligere systemiske kemoterapi-holdige regimer i avanceret/metastatisk indstilling (eksklusive trastuzumab emtansin, som betragtes som et målrettet cytotoksisk stof)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Behandling med kemoterapi, hormonbehandling (undtagen hormonsubstitutionsterapi, orale præventionsmidler), immunterapi, biologisk terapi, strålebehandling (undtagen palliativ stråling til knoglemetastaser) eller urteterapi som cancerterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af DHES0815A
  • Anamnese med eksponering for protokollen specificerede doser af antracykliner
  • Graviditet, amning eller amning
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før dag 1
  • Bevis på en signifikant ukontrolleret samtidig sygdom i nervesystemet, lunge-, autoimmun-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser; eller et alvorligt ikke-helende sår eller brud
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive aktiv viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
  • Ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet
  • Kardiopulmonal dysfunktion, inklusive utilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfunktion ved baseline, mindre end 50 % ved enten ekkokardiogram eller multipel-gatet optagelsesscanning
  • QT-interval korrigeret ved brug af Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte: DHES0815A
Deltagerne vil modtage DHES0815A i eskalerende doser i studiets dosis-eskaleringskohorte. Deltagerne vil modtage yderligere infusioner af DHES0815A på dag 1 i efterfølgende cyklusser, forudsat at de opfylder de protokolspecifikke kriterier for acceptabel toksicitet og vedvarende klinisk fordel.
Medicin: DHES0815A
DHES0815A vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte: DHES0815A
Deltagerne vil blive behandlet ved eller under den maksimale tolererede dosis (MTD) af DHES0815A (baseret på gennemgangen af ​​alle dataene) for at opnå yderligere data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og antitumoraktivitet.
Medicin: DHES0815A
DHES0815A vil blive administreret via intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) med sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til cirka 39 måneder)
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. SAE er enhver bivirkning, der er dødelig, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende/betydelig invaliditet/inhabilitet og er medfødt anomali/fødselsdefekt. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret efter NCI CTCAE v4.0. Karakter 1: Mild; asymptomatiske/lette symptomer; kun kliniske/diagnostiske observationer; eller intervention ikke angivet; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervention indiceret; eller begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen; Grad 3: Alvorlig/medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende: indlæggelse/forlængelse af indlæggelse indiceret; invaliderende/begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen; Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende indgreb indiceret; Grad 5: Død relateret til AE.
Fra dag 1 til slutningen af ​​studiet (op til cirka 39 måneder)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 21
DLT=enhver hændelse, der forekommer under DLT-vurderingsvinduet: ≥15 % fald fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)/≥10 % fald til <50 % LVEF; Grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet; Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofilantal <500 celler/mikroliter [μL]) varer <7 dage; Grad ≥3 febril neutropeni; Grad ≥4 anæmi; Grad ≥4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni forbundet med klinisk signifikant blødning; Enhver stigning i levertransaminase (ALAT eller ASAT) >3*baseline i kombination med enten en stigning i direkte bilirubin >2*øvre grænse for normal/klinisk gulsot, i fravær af kolestase/andre medvirkende faktorer. NCI CTCAE v4.0. blev brugt til at bedømme disse begivenheder.Klasse1: Mild; asymptomatiske/lette symptomer; kun kliniske/diagnostiske observationer; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal/non-invasiv intervention indiceret;Grad 3: Alvorlig/medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende;Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende indgreb indiceret.
Fra dag 1 til dag 21
Behandlingens varighed
Tidsramme: Fra dag 1 op til sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 39 måneder)
Behandlingsvarigheden blev beregnet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra dag 1 op til sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 39 måneder)
Samlet kumulativ dosis
Tidsramme: Fra dag 1 op til sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 39 måneder)
Fra dag 1 op til sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til ca. 39 måneder)
Ændring fra baseline i LVEF som vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple-Gated Acquisition (MUGA) scanning
Tidsramme: Baseline, slutningen af ​​cyklus 1, dag 15-21 i cyklus 2, 4 og 6, og hver fjerde cyklus derefter op til undersøgelsens afbrydelsesbesøget (op til ca. 39 måneder)
LVEF er den fraktion af blod (i procent), der pumpes ud af hjertets venstre ventrikulære kammer med hvert hjerteslag og er et mål for hjertets output. Baseline LVEF-værdi og ændringen fra baseline til den værste værdi i LVEF-måling blev rapporteret. LVEF blev målt ved ECHO eller MUGA scanning.
Baseline, slutningen af ​​cyklus 1, dag 15-21 i cyklus 2, 4 og 6, og hver fjerde cyklus derefter op til undersøgelsens afbrydelsesbesøget (op til ca. 39 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af DHES0815A Total Antistof
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
DHES0815A totalt antistof er en af ​​tre farmakokinetiske nøgleanalytter af DHES0815A.
Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
Koncentration af plasmakonjugeret pyrrolo [2,1-c] [1,4] benzodiazepinmonoamid (PDB-MA)
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
Konjugeret PDB-MA er en af ​​tre farmakokinetiske nøgleanalytter af DHES0815A.
Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
Koncentration af plasma ukonjugeret PDB-MA
Tidsramme: Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
Plasma ukonjugeret PDB-MA er en af ​​tre farmakokinetiske nøgleanalytter af DHES0815A.
Før dosis og 30 minutter (min) efter dosis på dag 1 cyklus 1-4; 4 timer (h) efter dosis på dag 1 cyklus 1; post-dosis på dag 2, 3, 11, 17, cyklus 1; post-dosis på dag 8 og 15 cyklus 1-4; studiestopbesøg (op til ca. 39 måneder) (Cykluslængde=21 dage)
Antal deltagere med objektiv respons vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til bekræftelse af CR eller PR (op til ca. 39 måneder)
Objektiv respons blev defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1. CR, defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR, defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR. ELLER=CR+PR.
Fra behandlingsstart til bekræftelse af CR eller PR (op til ca. 39 måneder)
Varighed af respons (DoR) vurderet i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra den første CR eller PR til tidspunktet for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 39 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression (PD) eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diametre i undersøgelsen (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på >/= 5 millimeter (mm).
Fra den første CR eller PR til tidspunktet for PD eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 39 måneder)
Antal deltagere med antistof antistof (ADA) mod DHES0815A
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 i cyklus 1-4 og 42 dage efter sidste infusion (op til ca. 39 måneder)
Antallet af deltagere med behandlingsinduceret og behandlingsforstærket ADA er rapporteret her. Deltagerne blev anset for at have behandlingsinduceret ADA-respons, hvis de var ADA-negative ved baseline og udviklede et ADA-respons efter DHES0815A-administration. Deltagerne blev anset for at have behandlingsforstærket ADA, hvis de var ADA-positive ved baseline, og titeren af ​​en eller flere postbaseline-prøver er mindst 4 gange større end baseline-titeren (dvs. ≥ 0,60 titerenheder) efter administration af studielægemidlet.
Foruddosis på dag 1 i cyklus 1-4 og 42 dage efter sidste infusion (op til ca. 39 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

16. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO39869

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner