改善转移性脑肿瘤的治疗反应评估 (TREATMENT)
2023年10月31日 更新者：Kyrre Eeg Emblem、Oslo University Hospital
治疗是一项观察性研究，旨在解决脑转移患者反应评估中对知识和足够诊断生物标志物的需求。 鉴于包括免疫疗法在内的下一代抗癌药物的引入，可靠的反应评估在未来几年将非常重要。 该项目使用先进的磁共振成像 (MRI) 和血管结构成像 (VAI) 来更好地了解对传统立体定向放射外科 (SRS) 和免疫疗法的反应。
次要目标包括：
在脑转移患者中，使用先进的 MRI 和血管结构成像方法来揭示传统、免疫治疗和抗血管生成治疗反应的参数。
在脑转移患者中，使用先进的 MRI 和血管结构成像方法将结果与传统生物标志物进行比较。
使用奥斯陆大学医院的现有基础设施来标准化治疗监测。
对于脑转移患者，使用先进的 MRI 和血管结构成像方法将真正的肿瘤进展与治疗引起的假性进展或放射性坏死区分开来
对于脑转移患者，使用先进的 MRI 和血管结构成像方法来评估抗血管生成药物是否能改善化疗的效果。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
200
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Oslo、挪威、0424
- Oslo University Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。
队列 A：为了达到 50 名可评估患者，可能需要招募多达 55 名患有 NSCLC 脑转移的患者。
队列 B：为了达到 30 名可评估的患者，可能需要招募多达 33 名患有恶性黑色素瘤脑转移的患者。
队列 C：为了达到 50 名可评估患者，可能需要招募多达 55 名患有恶性黑色素瘤脑转移的患者。
队列 D：为了达到 30 名可评估的患者，可能需要招募多达 33 名患有恶性黑色素瘤脑转移的患者。
队列 E：为了达到 20 名可评估的患者，可能需要招募多达 22 名患有恶性黑色素瘤脑转移的患者。
描述
纳入标准：
- 参与者必须有组织学 - 或 - 放射学证实的原发性非小细胞肺癌 - 或 - 转移性黑色素瘤的转移性疾病。
- 参与者必须在中枢神经系统 (CNS) 中患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度上通过 MRI 准确测量为 ≥ 5 mm - 或 - 在灌注 MRI 上损害超过 30 个图像体素以确保充分的参数统计评估。 对于 1.2x1.2x5mm 的灌注 MRI 分辨率， 这相当于 0.2 立方厘米 (cc) 的肿瘤体积。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1 (Karnofsky ≥60%)
- 预期寿命超过 6 周
- 有资格进行立体定向放射外科手术
- 根据临床指南具有正常的器官功能
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
以前未经治疗的无症状脑转移 - 或 - 在全身治疗或先前的局部治疗（如放射或手术）后进行性脑转移，定义如下：
- 对一个或多个其他病灶接受手术和/或 SRS 治疗的患者中未治疗的可测量病灶
- 如果无症状，手术后残留或进行性病变
- 既往接受过全脑放射治疗 (WBRT) 和/或 SRS，然后病变进展的患者符合条件。 如果有明确的进展证据，用 SRS 治疗的病变可能符合条件
- 既往全身治疗后进展。
排除标准：
- 接受大手术的参与者必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 诊断为免疫缺陷或对易普利姆玛或其任何赋形剂过敏（队列 C 和 D）。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
- 无法进行脑核磁共振
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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A
非小细胞肺癌脑转移患者接受立体定向放射外科治疗选定病灶
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血管结构成像是一种基于 MRI 的肿瘤诊断框架，为与这些新治疗形式相关的诊断生物标志物的非侵入性体内评估提供了强大的工具；微血管功能和肿瘤氧合作用。
其他名称：
一种用于治疗脑部肿瘤的非手术放射疗法。
与传统疗法相比，它可以以更少的高剂量治疗提供精确靶向的辐射，这有助于保护健康的组织。
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乙
恶性黑色素瘤脑转移患者接受立体定向放射外科治疗选定病灶
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血管结构成像是一种基于 MRI 的肿瘤诊断框架，为与这些新治疗形式相关的诊断生物标志物的非侵入性体内评估提供了强大的工具；微血管功能和肿瘤氧合作用。
其他名称：
一种用于治疗脑部肿瘤的非手术放射疗法。
与传统疗法相比，它可以以更少的高剂量治疗提供精确靶向的辐射，这有助于保护健康的组织。
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C
非小细胞肺癌脑转移患者接受立体定向放射外科治疗选定病灶 + nivolumab 或 pembrolizumab
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血管结构成像是一种基于 MRI 的肿瘤诊断框架，为与这些新治疗形式相关的诊断生物标志物的非侵入性体内评估提供了强大的工具；微血管功能和肿瘤氧合作用。
其他名称：
一种用于治疗脑部肿瘤的非手术放射疗法。
与传统疗法相比，它可以以更少的高剂量治疗提供精确靶向的辐射，这有助于保护健康的组织。
一种使用物质刺激免疫系统，通过阻断淋巴细胞上的抑制性受体克服免疫耐受性来帮助身体抗癌的疗法。
其他名称：
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丁
恶性黑色素瘤脑转移患者接受立体定向放射外科治疗选定病灶 + ipilimumab、nivolumab 或 pembrolizumab
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血管结构成像是一种基于 MRI 的肿瘤诊断框架，为与这些新治疗形式相关的诊断生物标志物的非侵入性体内评估提供了强大的工具；微血管功能和肿瘤氧合作用。
其他名称：
一种用于治疗脑部肿瘤的非手术放射疗法。
与传统疗法相比，它可以以更少的高剂量治疗提供精确靶向的辐射，这有助于保护健康的组织。
一种使用物质刺激免疫系统，通过阻断淋巴细胞上的抑制性受体克服免疫耐受性来帮助身体抗癌的疗法。
其他名称：
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乙
非小细胞肺癌脑转移患者接受立体定向放射外科治疗选定病灶 + 表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂
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血管结构成像是一种基于 MRI 的肿瘤诊断框架，为与这些新治疗形式相关的诊断生物标志物的非侵入性体内评估提供了强大的工具；微血管功能和肿瘤氧合作用。
其他名称：
一种用于治疗脑部肿瘤的非手术放射疗法。
与传统疗法相比，它可以以更少的高剂量治疗提供精确靶向的辐射，这有助于保护健康的组织。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗反应
大体时间：18个月
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神经肿瘤学标准 (RANO) 或组织学反应评估的放射性坏死、假性进展或肿瘤进展，或影像学/临床无进展生存期
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：5年
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总生存期
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kyrre E Emblem, PhD、Oslo University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Barboriak DP, Baumert BG, Bendszus M, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, de Vries EG, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):e270-8. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
- Lin NU, Wefel JS, Lee EQ, Schiff D, van den Bent MJ, Soffietti R, Suh JH, Vogelbaum MA, Mehta MP, Dancey J, Linskey ME, Camidge DR, Aoyama H, Brown PD, Chang SM, Kalkanis SN, Barani IJ, Baumert BG, Gaspar LE, Hodi FS, Macdonald DR, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Challenges relating to solid tumour brain metastases in clinical trials, part 2: neurocognitive, neurological, and quality-of-life outcomes. A report from the RANO group. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):e407-16. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70308-5.
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- Lin NU, Lee EQ, Aoyama H, Barani IJ, Baumert BG, Brown PD, Camidge DR, Chang SM, Dancey J, Gaspar LE, Harris GJ, Hodi FS, Kalkanis SN, Lamborn KR, Linskey ME, Macdonald DR, Margolin K, Mehta MP, Schiff D, Soffietti R, Suh JH, van den Bent MJ, Vogelbaum MA, Wefel JS, Wen PY; Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Challenges relating to solid tumour brain metastases in clinical trials, part 1: patient population, response, and progression. A report from the RANO group. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):e396-406. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70311-5.
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- Nilsen LB, Digernes I, Grovik E, Saxhaug C, Latysheva A, Geier O, Breivik B, Saetre DO, Jacobsen KD, Helland A, Emblem KE. Responses in the diffusivity and vascular function of the irradiated normal brain are seen up until 18 months following SRS of brain metastases. Neurooncol Adv. 2020 Feb 28;2(1):vdaa028. doi: 10.1093/noajnl/vdaa028. eCollection 2020 Jan-Dec.
- Seano G, Nia HT, Emblem KE, Datta M, Ren J, Krishnan S, Kloepper J, Pinho MC, Ho WW, Ghosh M, Askoxylakis V, Ferraro GB, Riedemann L, Gerstner ER, Batchelor TT, Wen PY, Lin NU, Grodzinsky AJ, Fukumura D, Huang P, Baish JW, Padera TP, Munn LL, Jain RK. Solid stress in brain tumours causes neuronal loss and neurological dysfunction and can be reversed by lithium. Nat Biomed Eng. 2019 Mar;3(3):230-245. doi: 10.1038/s41551-018-0334-7. Epub 2019 Jan 7.
- Digernes I, Grovik E, Nilsen LB, Saxhaug C, Geier O, Reitan E, Saetre DO, Breivik B, Reese T, Jacobsen KD, Helland A, Emblem KE. Brain metastases with poor vascular function are susceptible to pseudoprogression after stereotactic radiation surgery. Adv Radiat Oncol. 2018 May 17;3(4):559-567. doi: 10.1016/j.adro.2018.05.005. eCollection 2018 Oct-Dec.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月1日
初级完成 (估计的)
2024年7月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月2日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月31日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2013/1033 LOOPS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究结束后的一年内，匿名数据将上传到适当的在线存储库以促进开放获取。
该匿名数据包括被视为不可识别的一般临床信息（年龄、体重、性别、诊断和任何先前治疗）、成像数据（仅具有检查间隔的 MRI，无日期）、任何组织分析的相应结果以及研究治疗（与治疗剂量和间隔，没有日期）。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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磁共振成像的临床试验
-
University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
-
Medical University of Vienna完全的
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development招聘中