Migliore valutazione della risposta terapeutica nei tumori cerebrali metastatici (TREATMENT)

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.

Coorte A: può essere richiesto l'arruolamento di un massimo di 55 pazienti con metastasi cerebrali da NSCLC per raggiungere 50 pazienti valutabili.

Coorte B: può essere richiesto l'arruolamento di un massimo di 33 pazienti con metastasi cerebrali da melanomi maligni per raggiungere 30 pazienti valutabili.

Coorte C: può essere richiesto l'arruolamento di un massimo di 55 pazienti con metastasi cerebrali da melanomi maligni per raggiungere 50 pazienti valutabili.

Coorte D: può essere richiesto l'arruolamento di un massimo di 33 pazienti con metastasi cerebrali da melanomi maligni per raggiungere 30 pazienti valutabili.

Coorte E: può essere richiesto l'arruolamento di un massimo di 22 pazienti con metastasi cerebrali da melanomi maligni per raggiungere 20 pazienti valutabili.

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere istologicamente - o - malattia metastatica confermata radiograficamente da un carcinoma polmonare primario non a piccole cellule - o - melanoma metastatico.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile nel sistema nervoso centrale (SNC), definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥5 mm con MRI - o - compromette più di 30 voxel di immagine sulla MRI di perfusione per garantire adeguate valutazioni statistiche parametriche. Per una risoluzione MRI di perfusione di 1,2x1,2x5 mm, questo equivale a un volume del tumore di 0,2 centimetri cubi (cc).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%)
• Aspettativa di vita superiore a 6 settimane
• Idoneo per radiochirurgia stereotassica
• Avere funzioni organiche normali secondo le linee guida cliniche
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Metastasi cerebrali asintomatiche precedentemente non trattate - o - metastasi cerebrali progressive dopo terapia sistemica o precedente terapia locale come radioterapia o intervento chirurgico come definito da:

  1. Lesioni misurabili non trattate in pazienti sottoposti a intervento chirurgico e/o SRS a una o più altre lesioni
  2. Lesioni residue o progressive dopo intervento chirurgico se asintomatiche
  3. Sono ammissibili i pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e/o SRS e successivamente le cui lesioni sono progredite. Le lesioni trattate con SRS possono essere ammissibili se vi è evidenza inequivocabile di progressione
  4. Progressione dopo precedente terapia sistemica.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o ipersensibilità a ipilimumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti (Coorti C e D).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale