Forbedret terapiresponsvurdering i metastatiske hjernesvulster (TREATMENT)

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Kohort A: Oppsamling av opptil 55 pasienter med hjernemetastaser fra NSCLC kan være nødvendig for å oppnå 50 evaluerbare pasienter.

Kohort B: Det kan være nødvendig å samle inntil 33 pasienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for å oppnå 30 evaluerbare pasienter.

Kohort C: Det kan være nødvendig med akkumulering av opptil 55 pasienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for å oppnå 50 evaluerbare pasienter.

Kohort D: Det kan være nødvendig å samle inntil 33 pasienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for å oppnå 30 evaluerbare pasienter.

Kohort E: Det kan være nødvendig med akkumulering av opptil 22 pasienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for å oppnå 20 evaluerbare pasienter.

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk - eller - radiografisk bekreftet metastatisk sykdom fra en primær ikke-småcellet lungekreft - eller - metastatisk melanom.
• Deltakerne må ha målbar sykdom i sentralnervesystemet (CNS), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som ≥5 mm med MR - eller - kompromittere mer enn 30 bildevoksler på perfusjons-MR for å sikre tilstrekkelige parametriske statistiske vurderinger. For en perfusjons-MR-oppløsning på 1,2x1,2x5 mm, dette tilsvarer et tumorvolum på 0,2 kubikkcentimeter (cc).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥60 %)
• Forventet levealder over 6 uker
• Kvalifisert for stereotaktisk radiokirurgi
• Har normal organfunksjon i henhold til kliniske retningslinjer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Tidligere ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser - eller - progressive hjernemetastaser etter systemisk terapi eller tidligere lokal terapi som stråling eller kirurgi som definert av:

  1. Ubehandlede målbare lesjoner hos pasienter som har fått kirurgi og/eller SRS til en eller flere andre lesjoner
  2. Resterende eller progressive lesjoner etter operasjonen hvis de er asymptomatiske
  3. Pasienter som tidligere har gjennomgått strålebehandling med hele hjernen (WBRT) og/eller SRS og deretter hvis lesjoner har utviklet seg, er kvalifisert. Lesjoner behandlet med SRS kan være kvalifisert hvis det er utvetydige bevis på progresjon
  4. Progresjon etter tidligere systemisk terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som gjennomgikk større operasjoner må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en diagnose av immunsvikt eller overfølsomhet overfor ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer (kohorter C og D).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kan ikke gjennomgå hjerne MR