Förbättrad bedömning av terapisvar vid metastaserande hjärntumörer (TREATMENT)

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Kohort A: Ansamling av upp till 55 patienter med hjärnmetastaser från NSCLC kan krävas för att uppnå 50 utvärderbara patienter.

Kohort B: Ansamling av upp till 33 patienter med hjärnmetastaser från maligna melanom kan krävas för att uppnå 30 utvärderbara patienter.

Kohort C: Ansamling av upp till 55 patienter med hjärnmetastaser från maligna melanom kan krävas för att uppnå 50 utvärderbara patienter.

Kohort D: Ansamling av upp till 33 patienter med hjärnmetastaser från maligna melanom kan krävas för att uppnå 30 utvärderbara patienter.

Kohort E: Ansamling av upp till 22 patienter med hjärnmetastaser från maligna melanom kan krävas för att uppnå 20 utvärderbara patienter.

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt - eller - radiografiskt bekräftad metastaserande sjukdom från en primär icke-småcellig lungcancer - eller - metastaserande melanom.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS), definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension som ≥5 mm med MR - eller - kompromissa med mer än 30 bildvoxlar på perfusions-MR för att säkerställa adekvata parametriska statistiska bedömningar. För en perfusions-MR-upplösning på 1,2x1,2x5 mm, detta motsvarar en tumörvolym på 0,2 kubikcentimeter (cc).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1 (Karnofsky ≥60%)
• Förväntad livslängd på mer än 6 veckor
• Kvalificerad för stereotaktisk strålkirurgi
• Har normala organfunktioner enligt kliniska riktlinjer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Tidigare obehandlade asymtomatiska hjärnmetastaser - eller - progressiva hjärnmetastaser efter systemisk terapi eller tidigare lokal terapi såsom strålning eller kirurgi enligt definitionen av:

  1. Obehandlade mätbara lesioner hos patienter som genomgått operation och/eller SRS till en eller flera andra lesioner
  2. Återstående eller progressiva lesioner efter operation om asymtomatisk
  3. Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och/eller SRS och sedan vars lesioner har utvecklats är berättigade. Lesioner behandlade med SRS kan vara berättigade om det finns otvetydiga bevis på progression
  4. Progression efter tidigare systemisk terapi.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som genomgått en större operation måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har diagnosen immunbrist eller överkänslighet mot ipilimumab eller något av dess hjälpämnen (kohorter C och D).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Kan inte genomgå hjärn-MRT