Inotuzumab Ozogamicin 和常规化疗治疗 56 岁及以上的 ALL 患者
2022年10月31日 更新者：Nicola Goekbuget
开放标签 II 期研究，以评估 Inotuzumab Ozogamicin 在 56 岁及以上急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中诱导化疗巩固和维持治疗的疗效和安全性
该试验旨在评估 56 岁以上急性淋巴细胞白血病患者接受 inotuzumab ozogamicin 后维持治疗的疗效和安全性
研究概览
详细说明
尽管最近取得了进展，尤其是在年轻患者中，但老年 ALL 患者的预后仍然很差，5 年生存率约为 20%，即使在强化化疗后也是如此。
Inotuzumab ozogamicin (PF-05208773; CMC-544) 是一种抗体靶向静脉内 (IV) 化疗药物，由与加利车霉素（一种有效的细胞毒性抗肿瘤抗生素）连接的抗 CD22 抗体组成。
前期治疗后，诱导治疗将基于三个周期的 inotuzumab ozogamicin 和仅鞘内治疗。 随后将进行常规的维持治疗。 将跟踪所有患者的细胞学反应、微小残留病和安全参数。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
- 电话号码：+49 (0)251 8352801
- 邮箱：stelljes@uni-muenster.de
研究联系人备份
- 姓名：Julian Knaden (Study Coordinator)
- 电话号码：86369 +49 (0)69 6301
- 邮箱：knaden@med.uni-frankfurt.de
学习地点
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Augsburg、德国
- 招聘中
- Klinikum Augsburg
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接触：
- Andreas Rank, PD Dr
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Bonn、德国
- 招聘中
- Universitat Bonn
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接触：
- Katjana Schwab, Dr
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Chemnitz、德国
- 招聘中
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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接触：
- Mathias Hänel, PD Dr
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Dresden、德国
- 招聘中
- Uniklinik Dresden
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Düsseldorf、德国、40225
- 招聘中
- University Hospital Düsseldorf
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接触：
- Kathrin Nachtkamp, Dr
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Erlangen、德国
- 招聘中
- Universität Erlangen
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接触：
- Bernd Spriewald, Prof
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Essen、德国
- 招聘中
- Univeristätsklinikum Essen
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接触：
- Maher Hanoun, PD Dr.
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Frankfurt、德国、60590
- 招聘中
- University Hospital of Frankfurt
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接触：
- Nicola Gökbuget, Dr
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Freiburg、德国
- 招聘中
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Universitätsklinikum Heidelberg
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接触：
- Simon Raffel, Dr
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Jena、德国
- 招聘中
- Uniklinikum
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接触：
- Sebastian Scholl, PD Dr
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Münster、德国、48149
- 招聘中
- University of Muenster
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接触：
- Matthias Stelljes, Prof Dr
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Nürnberg、德国
- 招聘中
- Klinikum Nürnberg Nord
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接触：
- Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
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Stuttgart、德国
- 招聘中
- Robert - Bosch - Krankenhaus
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接触：
- Sonja Martin, Dr.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
56年 至 74年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥56 岁且因年龄（≥75 岁）和/或严重合并症（根据 Charlson 评分 >2）而禁忌年龄适应性巩固化疗的男性或女性患者。
- 新诊断的急性淋巴细胞白血病（>25% 骨髓母细胞，通过形态学评估；即 M3 骨髓）
- 白血病母细胞必须具有至少 20% 的 CD22 表面表达，通过骨髓抽吸样本的局部/机构流式细胞术评估（强烈建议通过参考实验室进行免疫分型评估 CD22）。 在抽吸样本（干抽）不足的情况下，如果患者有循环原始细胞，则可以用外周血样本的流式细胞术代替；或者，可以通过骨髓活检标本的免疫组织化学来记录 CD22 表达
- 除了皮质类固醇和/或单剂量长春新碱和/或最多三个剂量的环磷酰胺（累积剂量为 600 mg/m2）和标准前期治疗外，之前没有进行过 ALL 特异性治疗
- 有或没有记录的 CNS 受累
- 足够的肝功能，包括总血清胆红素 < 2.0 x 正常上限 (ULN)，除非患者有吉尔伯特综合征的记录，以及天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST 和 ALT）< 2.5 x ULN。 如果考虑器官功能异常是由于肝脏的白血病浸润，总血清胆红素必须 < 2.5 x ULN 且 AST/ALT < 5 x ULN
- 血清肌酐 <1.5 x ULN 或与 >40 mL/min 的测量或计算的肌酐清除率相关的任何血清肌酐水平
- 世卫组织绩效状况 ≤ 2
- 签署书面知情同意书
- 包含在 GMALL 注册表中
排除标准：
- 费城染色体或 BCR-ABL 阳性 ALL
- 基于 WHO 2008 标准的伯基特氏或混合表型急性白血病
- 前期治疗后和研究药物开始前外周血绝对淋巴母细胞计数 >10,000/μL
- 已知的系统性血管炎（例如韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮）、原发性或继发性免疫缺陷（例如 HIV 感染或严重的炎症性疾病）
- 当前或慢性乙型或丙型肝炎感染，分别由乙型肝炎表面抗原和抗丙型肝炎抗体阳性，或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性所证明
- 进入研究前 < 4 周内进行过大手术
- 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能或不稳定的肺部状况）
- 除非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或局限性前列腺癌外并发活动性恶性肿瘤，且已明确接受放射或手术治疗；既往患有恶性肿瘤的患者符合条件，前提是他们已经无病 2 年以上
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于 45% 或存在纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭时的心功能
- 入组前心肌梗死 < 6 个月
- 有临床意义的室性心律失常史，或不被认为是血管迷走神经性晕厥的不明原因晕厥史，或慢性心动过缓状态，如窦房传导阻滞或更高程度的房室传导阻滞，除非已植入永久性起搏器
- 不受控制的电解质紊乱会混淆 QTc 延长药物的作用（例如，低钾血症、低钙血症、低镁血症）
- 慢性肝病史（如肝硬化）或疑似酗酒
- 肝静脉闭塞病 (VOD) 或肝窦阻塞综合征 (SOS) 病史
- 在进入研究前 6 周内接种活疫苗
- 存在不受控制的当前严重活动性感染（包括败血症、菌血症、真菌血症或 COVID-19 感染）或近期（4 个月内）深部组织感染史（如筋膜炎或骨髓炎）的患者
- 对任何人源化单克隆抗体有严重过敏反应或过敏反应或对活性物质或其任何赋形剂有任何已知超敏反应的患者
- 怀孕女性；母乳喂养的女性；具有生育潜力的男性和女性（女性被认为具有生育潜力（WOCBP），即在月经初潮后生育，直到绝经后，除非永久不育，例如在子宫切除术或双侧卵巢切除术后。 请参阅第12.4章避孕要求。） 未使用高效避孕药或不同意在最后一剂研究药物后女性至少 8 个月和男性至少 5 个月继续高效避孕
18.参与研究纳入前4周内涉及研究药物的其他研究（I-IV期）
19. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组进入这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Inotuzumab Ozogamicin 诱导治疗
患者将接受最多 3 个周期的 Inotuzumab，每个周期的第 1、8 和 15 天应用。
第 1 天的首剂剂量为 0.8 mg/m²。
所有后续剂量均为 0.5 mg/m²。
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在 Inotuzumab Ozogamicin 之后，患者将接受标准的护理化疗（仅维持）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月随访时的无事件生存 (EFS)
大体时间：12个月时
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事件是以下任何一项：在两个周期的 inotuzumab ozogamicin、复发或死亡后，持续存在骨髓母细胞（超过 5% 的白血病母细胞）。
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12个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全血液学缓解
大体时间：42天
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Inotuzumab ozogamicin诱导治疗后血液学完全缓解率
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42天
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诱导治疗后的 MRD 反应
大体时间：42天
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诱导治疗后微小残留病（通过 RQ-PCR 定义为至少一种白血病特异性 IG/TR 基因重排或白血病特异性遗传畸变，灵敏度至少为 10-4）阴性的患者比例
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42天
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无复发生存期
大体时间：两年
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两年后无复发生存
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两年
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分子复发
大体时间：两年
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分子复发患者比例
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两年
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总生存期
大体时间：两年
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两年后的总生存期
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两年
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入职期间死亡
大体时间：42天
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入职期间死亡
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42天
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完全缓解后死亡
大体时间：长达 2 年
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完全缓解后死亡
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matthias Stelljes, MD、University of Munster
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月2日
初级完成 (预期的)
2025年6月1日
研究完成 (预期的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月2日
首次发布 (实际的)
2018年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月31日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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