Inotuzumab Ozogamicin og konventionel kemoterapi hos patienter i alderen 56 år og ældre med ALL

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥56 år og kontraindikation for alderstilpasset konsolideringskemoterapi på grund af alder (≥75 år) og/eller svære komorbiditeter (>2 pr. Charlson Score).
2. Nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (>25 % marvblaster, vurderet ved morfologi; dvs. M3 marv)
3. Leukæmiske blaster skal have CD22 overfladeekspression på mindst 20 %, vurderet ved lokal/institutionel flowcytometri af en knoglemarvsaspiratprøve (vurdering af CD22 via referencelaboratoriet for immunfænotyping anbefales kraftigt). I tilfælde af en utilstrækkelig aspiratprøve (tør tap), kan flowcytometri af perifert blodprøve erstattes, hvis patienten har cirkulerende blaster; alternativt kan CD22-ekspression dokumenteres ved immunhistokemi af en knoglemarvsbiopsiprøve
4. Ingen tidligere ALL-specifik behandling med undtagelse af kortikosteroider og/eller enkeltdosis vincristin og/eller maksimalt tre doser cyclophosphamid (kumulativ dosis på 600 mg/m2) og standard præfasebehandling
5. Med eller uden dokumenteret CNS-involvering
6. Tilstrækkelig leverfunktion, inklusive total serumbilirubin < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom, og aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALT) < 2,5 x ULN. Hvis organfunktionsabnormiteter overvejes på grund af leukæisk infiltration af leveren, skal total serumbilirubin være < 2,5 x ULN og ASAT/ALT < 5 x ULN
7. Serumkreatinin <1,5 x ULN eller ethvert serumkreatininniveau forbundet med en målt eller beregnet kreatininclearance på >40 ml/min.
8. WHO præstationsstatus ≤ 2
9. Underskrevet skriftligt informere samtykke
10. Inkludering i GMALL-registret

Ekskluderingskriterier:

1. Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positive ALL
2. Burkitts eller blandet fænotype akut leukæmi baseret på WHO 2008-kriterierne
3. Perifert absolut lymfoblasttal >10.000/μL efter præ-fasebehandling og før start af studiemedicin
4. Kendt systemisk vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, systemisk lupus erythematosus), primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlig inflammatorisk sygdom)
5. Aktuel eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion som påvist ved henholdsvis hepatitis B-overfladeantigen og anti-hepatitis C-antistofpositivitet eller kendt seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
6. Større operation inden for < 4 uger før start på studiet
7. Ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion eller ustabil lungetilstand)
8. Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer, der er blevet definitivt behandlet med stråling eller kirurgi; patienter med tidligere maligniteter er berettigede, forudsat at de har været sygdomsfri i >2 år
9. Hjertefunktion, som målt ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der er mindre end 45 %, eller tilstedeværelsen af ​​New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
10. Myokardieinfarkt < 6 måneder før start på studiet
11. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, der ikke menes at være vasovagal, eller kroniske bradykardiske tilstande såsom sinoatrial blokering eller højere grader af AV-blok, medmindre en permanent pacemaker er blevet implanteret
12. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forvirre virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypokaliæmi, hypocalcæmi, hypomagnesæmi)
13. Anamnese med kronisk leversygdom (f.eks. skrumpelever) eller mistanke om alkoholmisbrug
14. Anamnese med hepatisk venookklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
15. Administration af levende vaccine <6 uger før start på studiet
16. Evidens for ukontrolleret nuværende alvorlig aktiv infektion (herunder sepsis, bakteriæmi, fungemi eller COVID-19-infektion) eller patienter med en nylig historie (inden for 4 måneder) med dybvævsinfektioner såsom fasciitis eller osteomyelitis
17. Patienter, som har haft en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion over for humaniserede monoklonale antistoffer eller kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af dets hjælpestoffer
18. Gravide kvinder; ammende kvinder; mænd og kvinder i den fødedygtige alder (en kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile, fx efter hysterektomi eller bilateral ovariektomi. Se venligst kapitel 12.4 Krav til prævention.) ikke bruger højeffektiv prævention eller ikke accepterer at fortsætte højeffektiv prævention til kvinder i mindst 8 måneder og for mænd mindst 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt

18. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase I-IV) inden for 4 uger før undersøgelsens inklusion

19. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.