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Inotuzumab ozogamicina y quimioterapia convencional en pacientes de 56 años o más con LLA

31 de octubre de 2022 actualizado por: Nicola Goekbuget

Estudio abierto de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de inotuzumab ozogamicina para la inducción seguida de consolidación de quimioterapia y terapia de mantenimiento en pacientes de 56 años o más con leucemia linfoblástica aguda (LLA)

El ensayo propuso evaluar la eficacia y seguridad de un inotuzumab ozogamicina seguido de tratamiento de mantenimiento en pacientes con leucemia linfoblástica aguda mayores de 56 años

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de los avances recientes, especialmente en los pacientes más jóvenes, el pronóstico de los pacientes de edad avanzada con LLA sigue siendo sombrío, con una tasa de supervivencia a los 5 años de alrededor del 20 %, incluso después de la quimioterapia intensiva.

Inotuzumab ozogamicina (PF-05208773; CMC-544) es un agente de quimioterapia intravenosa (IV) dirigido a anticuerpos compuesto por un anticuerpo anti-CD22 vinculado a la caliqueamicina, un potente antibiótico antitumoral citotóxico.

Después de un tratamiento de prefase, la terapia de inducción se basará en tres ciclos de inotuzumab ozogamicina y terapia intratecal solamente. Esto será seguido por una terapia de mantenimiento convencional. Todos los pacientes serán seguidos por la respuesta citológica, la enfermedad residual mínima y los parámetros de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

65

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
  • Número de teléfono: +49 (0)251 8352801
  • Correo electrónico: stelljes@uni-muenster.de

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Julian Knaden (Study Coordinator)
  • Número de teléfono: 86369 +49 (0)69 6301
  • Correo electrónico: knaden@med.uni-frankfurt.de

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum Augsburg
        • Contacto:
          • Andreas Rank, PD Dr
      • Bonn, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitat Bonn
        • Contacto:
          • Katjana Schwab, Dr
      • Chemnitz, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contacto:
          • Mathias Hänel, PD Dr
      • Dresden, Alemania
        • Reclutamiento
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Reclutamiento
        • University Hospital Düsseldorf
        • Contacto:
          • Kathrin Nachtkamp, Dr
      • Erlangen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universität Erlangen
        • Contacto:
          • Bernd Spriewald, Prof
      • Essen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Univeristätsklinikum Essen
        • Contacto:
          • Maher Hanoun, PD Dr.
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Frankfurt
        • Contacto:
          • Nicola Gökbuget, Dr
      • Freiburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
        • Contacto:
          • Simon Raffel, Dr
      • Jena, Alemania
        • Reclutamiento
        • Uniklinikum
        • Contacto:
          • Sebastian Scholl, PD Dr
      • Münster, Alemania, 48149
        • Reclutamiento
        • University of Muenster
        • Contacto:
          • Matthias Stelljes, Prof Dr
      • Nürnberg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Klinikum Nurnberg Nord
        • Contacto:
          • Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
      • Stuttgart, Alemania
        • Reclutamiento
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
        • Contacto:
          • Sonja Martin, Dr.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

56 años a 74 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos, ≥56 años de edad y contraindicación para la quimioterapia de consolidación adaptada a la edad debido a la edad (≥75 años) y/o comorbilidades graves (>2 según la puntuación de Charlson).
  2. Leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada (>25 % de blastos en la médula, evaluados por morfología; es decir, médula M3)
  3. Los blastos leucémicos deben tener una expresión superficial de CD22 de al menos un 20 %, evaluada mediante citometría de flujo local/institucional de una muestra de aspirado de médula ósea (se recomienda encarecidamente la evaluación de CD22 a través del laboratorio de referencia para inmunofenotipado). En el caso de una muestra de aspirado inadecuada (dry tap), se puede sustituir la citometría de flujo de una muestra de sangre periférica si el paciente tiene blastos circulantes; alternativamente, la expresión de CD22 puede documentarse mediante inmunohistoquímica de una muestra de biopsia de médula ósea
  4. Sin tratamiento previo específico para la LLA a excepción de corticosteroides y/o dosis única de vincristina y/o un máximo de tres dosis de ciclofosfamida (dosis acumulada de 600 mg/m2) y el tratamiento estándar de prefase
  5. Con o sin afectación documentada del SNC
  6. Función hepática adecuada, incluida la bilirrubina sérica total < 2,0 x límite superior normal (ULN), a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado, y aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) < 2,5 x ULN. Si se consideran anomalías en la función de los órganos debido a la infiltración leucémica del hígado, la bilirrubina sérica total debe ser < 2,5 x ULN y AST/ALT < 5 x ULN
  7. Creatinina sérica <1,5 x LSN o cualquier nivel de creatinina sérica asociado con un aclaramiento de creatinina medido o calculado de >40 ml/min
  8. Estado funcional de la OMS ≤ 2
  9. Consentimiento informado por escrito firmado
  10. Inclusión en el registro GMALL

Criterio de exclusión:

  1. LLA positiva para cromosoma Filadelfia o BCR-ABL
  2. Leucemia aguda de Burkitt o de fenotipo mixto según los criterios de la OMS de 2008
  3. Recuento absoluto de linfoblastos periféricos >10 000/μl después del tratamiento de prefase y antes del inicio de la medicación del estudio
  4. Vasculitis sistémica conocida (p. ej., granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico), inmunodeficiencia primaria o secundaria (como infección por VIH o enfermedad inflamatoria grave)
  5. Infección actual o crónica por hepatitis B o C evidenciada por la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y del anticuerpo contra la hepatitis C, respectivamente, o seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  6. Cirugía mayor dentro de < 4 semanas antes del ingreso al estudio
  7. Condición médica inestable o grave no controlada (por ejemplo, función cardíaca inestable o condición pulmonar inestable)
  8. Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata localizado que haya sido tratado definitivamente con radiación o cirugía; los pacientes con neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan estado libres de enfermedad durante > 2 años
  9. Función cardíaca, medida por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 45 %, o la presencia de insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  10. Infarto de miocardio < 6 meses antes del ingreso al estudio
  11. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa, o síncope inexplicable que no se cree que sea de naturaleza vasovagal, o estados bradicárdicos crónicos como bloqueo sinoauricular o grados más altos de bloqueo AV a menos que se haya implantado un marcapasos permanente
  12. Trastornos electrolíticos no controlados que pueden confundir los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (p. ej., hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia)
  13. Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis) o sospecha de abuso de alcohol
  14. Antecedentes de enfermedad venooclusiva hepática (EVO) o síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS)
  15. Administración de vacuna viva <6 semanas antes del ingreso al estudio
  16. Evidencia de infección activa grave actual no controlada (incluyendo sepsis, bacteriemia, fungemia o infección por COVID-19) o pacientes con antecedentes recientes (dentro de los 4 meses) de infecciones de tejidos profundos como fascitis u osteomielitis
  17. Pacientes que hayan tenido una reacción alérgica grave o una reacción anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado o hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de sus excipientes.
  18. hembras preñadas; hembras lactantes; hombres y mujeres en edad fértil (una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril, por ejemplo, después de una histerectomía u ovariectomía bilateral). Consulte el capítulo 12.4 Requisitos anticonceptivos). no usar un método anticonceptivo altamente efectivo o no aceptar continuar con un método anticonceptivo altamente efectivo para las mujeres al menos 8 meses y para los hombres al menos 5 meses después de la última dosis del producto en investigación

18. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación (Fase I-IV) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio

19 Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para ingresar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de inducción con Inotuzumab Ozogamicina
Los pacientes recibirán hasta 3 ciclos de Inotuzumab con aplicaciones los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. La primera dosis será de 0,8 mg/m² el día 1. Todas las dosis posteriores serán de 0,5 mg/m².
Droga: Inotuzumab ozogamicina
Los pacientes recibirán quimioterapia estándar (solo de mantenimiento) después de Inotuzumab Ozogamicina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC) a los 12 meses de seguimiento
Periodo de tiempo: A los 12 meses
Un evento es cualquiera de los siguientes: blastos persistentes en la médula ósea (más del 5 % de blastos leucémicos) después de dos ciclos de inotuzumab ozogamicina, recaída o muerte.
A los 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión hematológica completa
Periodo de tiempo: 42 días
La tasa de remisión hematológica completa después del tratamiento de inducción con inotuzumab ozogamicina
42 días
Respuesta de MRD después del tratamiento de inducción
Periodo de tiempo: 42 días
La tasa de pacientes con enfermedad residual mínima (definida por RQ-PCR para al menos un reordenamiento del gen IG/TR específico de la leucemia o una aberración genética específica de la leucemia con una sensibilidad de al menos 10-4) después del tratamiento de inducción
42 días
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: dos años
Supervivencia libre de recaídas después de dos años
dos años
Recaída molecular
Periodo de tiempo: dos años
La proporción de pacientes con recaída molecular
dos años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dos años
Supervivencia global a los dos años
dos años
Muerte durante la inducción
Periodo de tiempo: 42 días
Muerte durante la inducción
42 días
Muerte en remisión completa
Periodo de tiempo: hasta 2 años
Muerte en remisión completa
hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nicola Goekbuget

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Stelljes, MD, University of Munster

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de mayo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INITIAL-1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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