Inotutsumabiotsogamisiini ja perinteinen kemoterapia 56-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla on ALL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, ≥56-vuotiaat ja vasta-aiheinen iän mukaan mukautetun konsolidoivan kemoterapian iän (≥75 vuotta) ja/tai vakavien samanaikaisten sairauksien (>2 per Charlson Score) vuoksi.
2. Äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (> 25 % luuytimen blasteja, arvioituna morfologian perusteella; ts. M3 luuydin)
3. Leukeemisten blastien CD22-pinnan ilmentymisen on oltava vähintään 20 %, joka on arvioitu luuytimen aspiraattinäytteen paikallisella/instituutiovirtaussytometrillä (CD22:n määrittäminen immunofenotyyppien vertailulaboratorion kautta on erittäin suositeltavaa). Jos aspiraattinäyte ei ole riittävä (kuivahana), perifeerisen verinäytteen virtaussytometria voidaan korvata, jos potilaalla on verenkierrossa olevia blasteja; vaihtoehtoisesti CD22:n ilmentyminen voidaan dokumentoida luuytimen biopsianäytteen immunohistokemialla
4. Ei aikaisempaa ALL-spesifistä hoitoa lukuun ottamatta kortikosteroideja ja/tai kerta-annosvinkristiiniä ja/tai enintään kolmea annosta syklofosfamidia (kumulatiivinen annos 600 mg/m2) ja tavallista esivaihehoitoa
5. Dokumentoidun keskushermoston vaikutuksen kanssa tai ilman
6. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ja aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) < 2,5 x ULN. Jos maksan leukeemisesta infiltraatiosta johtuvan elinten toiminnan poikkeavuuksia harkitaan, seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 2,5 x ULN ja ASAT/ALT < 5 x ULN
7. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai mikä tahansa seerumin kreatiniinitaso, joka liittyy >40 ml/min mitattuun tai laskettuun kreatiniinipuhdistumaan
8. WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2
9. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus
10. Sisällytetään GMALL-rekisteriin

Poissulkemiskriteerit:

1. Philadelphia-kromosomi tai BCR-ABL-positiivinen ALL
2. Burkittin tai sekafenotyypin akuutti leukemia WHO 2008 -kriteerien perusteella
3. Perifeerinen absoluuttinen lymfoblastien määrä >10 000/μl esivaiheen hoidon jälkeen ja ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
4. Tunnettu systeeminen vaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi, polyarteritis nodosa, systeeminen lupus erythematosus), primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (kuten HIV-infektio tai vakava tulehdussairaus)
5. Nykyinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, josta on osoituksena hepatiitti B:n pinta-antigeeni ja hepatiitti C:n vastainen vasta-ainepositiivisuus tai tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
6. Suuri leikkaus alle 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
7. Epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta tai epävakaa keuhkosairaus)
8. Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on ehdottomasti hoidettu säteilyllä tai leikkauksella; potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 2 vuotta
9. Sydämen toiminta mitattuna vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF), joka on alle 45 %, tai New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
10. Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
11. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen, tai krooniset bradykardiatilat, kuten sinoatriaalikatkos tai korkeampi AV-katkos, ellei pysyvää sydämentahdistinta ole istutettu
12. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat sekoittaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia)
13. Krooninen maksasairaus (esim. kirroosi) tai epäilty alkoholin väärinkäyttö
14. Aiempi maksan laskimotukossairaus (VOD) tai sinusoidaalinen tukosoireyhtymä (SOS)
15. Elävän rokotteen antaminen < 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
16. Todisteet hallitsemattomasta nykyisestä vakavasta aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien sepsis, bakteremia, fungemia tai COVID-19-infektio) tai potilailla, joilla on lähiaikoina (4 kuukauden sisällä) syväkudosinfektioita, kuten fasciiitti tai osteomyeliitti
17. Potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai mikä tahansa tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle
18. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset (naista pidetään hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällisenä, kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, ellei ole pysyvästi steriili esimerkiksi kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poiston jälkeen. Katso luku 12.4 Ehkäisyvaatimukset.) jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tai eivät suostu jatkamaan erittäin tehokasta ehkäisyä naisilla vähintään 8 kuukautta ja miehillä vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen

18. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaihe I-IV) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä

19. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.