56歳以上のALL患者におけるイノツズマブ オゾガマイシンと従来の化学療法
2022年10月31日 更新者：Nicola Goekbuget
急性リンパ芽球性白血病（ALL）の56歳以上の患者における化学療法の地固め療法および維持療法に続く導入のためのイノツズマブ オゾガマイシンの有効性および安全性を評価する非盲検第II相試験
この試験は、56 歳以上の急性リンパ芽球性白血病患者におけるイノツズマブ オゾガマイシンの有効性と安全性を評価し、その後維持療法を行うことを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
特に若年患者における最近の進歩にもかかわらず、高齢の ALL 患者の予後は、強力な化学療法の後でさえも 5 年生存率が約 20% と依然として暗いままです。
イノツズマブ オゾガマイシン (PF-05208773; CMC-544) は、強力な細胞傷害性抗腫瘍抗生物質であるカリケアマイシンに結合した抗 CD22 抗体で構成される、抗体を標的とする静脈内 (IV) 化学療法剤です。
前段階治療の後、導入療法はイノツズマブ オゾガマイシンの 3 サイクルと髄腔内療法のみに基づきます。 これに続いて、従来の維持療法が行われます。 すべての患者は、細胞学的反応、最小限の残存疾患、および安全性パラメーターについて追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
65
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
- 電話番号：+49 (0)251 8352801
- メール：stelljes@uni-muenster.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Julian Knaden (Study Coordinator)
- 電話番号：86369 +49 (0)69 6301
- メール：knaden@med.uni-frankfurt.de
研究場所
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Augsburg、ドイツ
- 募集
- Klinikum Augsburg
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コンタクト：
- Andreas Rank, PD Dr
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Bonn、ドイツ
- 募集
- Universitat Bonn
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コンタクト：
- Katjana Schwab, Dr
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Chemnitz、ドイツ
- 募集
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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コンタクト：
- Mathias Hänel, PD Dr
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Dresden、ドイツ
- 募集
- Uniklinik Dresden
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- University Hospital Düsseldorf
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コンタクト：
- Kathrin Nachtkamp, Dr
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Erlangen、ドイツ
- 募集
- Universität Erlangen
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コンタクト：
- Bernd Spriewald, Prof
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Essen、ドイツ
- 募集
- Univeristätsklinikum Essen
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コンタクト：
- Maher Hanoun, PD Dr.
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Frankfurt、ドイツ、60590
- 募集
- University Hospital of Frankfurt
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コンタクト：
- Nicola Gökbuget, Dr
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Freiburg、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Freiburg
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Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- UniversitatsKlinikum Heidelberg
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コンタクト：
- Simon Raffel, Dr
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Jena、ドイツ
- 募集
- Uniklinikum
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コンタクト：
- Sebastian Scholl, PD Dr
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Münster、ドイツ、48149
- 募集
- University of Muenster
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コンタクト：
- Matthias Stelljes, Prof Dr
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Nürnberg、ドイツ
- 募集
- Klinikum Nurnberg Nord
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コンタクト：
- Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
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Stuttgart、ドイツ
- 募集
- Robert - Bosch - Krankenhaus
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コンタクト：
- Sonja Martin, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
56年～74年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性の患者、年齢が56歳以上で、年齢（75歳以上）および/または重度の併存疾患（チャールソンスコアあたり> 2）による年齢に応じた地固め化学療法の禁忌。
- -新たに診断された急性リンパ芽球性白血病（形態学的に評価された> 25％の骨髄芽球; すなわち M3骨髄）
- 白血病芽球は、少なくとも 20% の CD22 表面発現が必要であり、骨髄吸引サンプルのローカル/施設内フローサイトメトリーによって評価されます (免疫表現型検査のための参照ラボによる CD22 の評価を強くお勧めします)。 不適切な吸引サンプル (ドライタップ) の場合、患者に循環芽球がある場合は、末梢血検体のフローサイトメトリーが代用される場合があります。あるいは、CD22 発現は、骨髄生検標本の免疫組織化学によって記録される場合があります。
- -コルチコステロイドおよび/またはビンクリスチンの単回投与および/またはシクロホスファミドの最大3回の投与（累積投与量600 mg / m2）および標準的な前期治療を除いて、以前のALL特異的治療はありません
- 文書化されたCNS関与の有無にかかわらず
- -患者がギルバート症候群を記録していない限り、総血清ビリルビン<2.0 x正常上限（ULN）、およびアスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）<2.5 x ULNを含む、適切な肝機能。 -肝臓の白血病浸潤による臓器機能異常が考慮される場合、総血清ビリルビンは < 2.5 x ULN および AST/ALT < 5 x ULN でなければなりません
- -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランスに関連する血清クレアチニンレベル> 40 mL /分
- WHOパフォーマンスステータス≤2
- 書面による同意書への署名
- GMALL レジストリへの登録
除外基準:
- フィラデルフィア染色体またはBCR-ABL陽性のALL
- -WHO 2008基準に基づくバーキットまたは混合表現型の急性白血病
- -末梢の絶対リンパ芽球数> 10,000 /μL前段階の治療後および治験薬の開始前
- 既知の全身性血管炎（例えば、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、全身性エリテマトーデス）、一次または二次免疫不全（HIV感染または重度の炎症性疾患など）
- -B型肝炎表面抗原および抗C型肝炎抗体陽性によってそれぞれ証明される現在または慢性のB型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
- -研究への参加前4週間以内の大手術
- -不安定または重度の制御されていない病状（例、不安定な心機能または不安定な肺の状態）
- -非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または放射線または手術で確実に治療された限局性前立腺がん以外の同時進行性悪性腫瘍;以前に悪性腫瘍を患った患者は、2年以上無病である場合に適格です
- -45％未満の左心室駆出率（LVEF）によって測定される心臓機能、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）ステージIIIまたはIVのうっ血性心不全の存在
- -心筋梗塞が研究に入る前の6か月未満
- -臨床的に重要な心室性不整脈、または説明のつかない失神の歴史 本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または洞房ブロックまたは高度のAVブロックなどの慢性徐脈状態 永久的なペースメーカーが埋め込まれていない限り
- QTc延長薬の効果を混乱させる制御されていない電解質障害（低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症など）
- -慢性肝疾患（肝硬変など）の病歴またはアルコール乱用の疑い
- -肝静脈閉塞性疾患（VOD）または類洞閉塞症候群（SOS）の病歴
- 生ワクチンの投与 <6 週間前 研究に参加する
- -制御されていない現在の深刻な活動性感染症（敗血症、菌血症、真菌血症またはCOVID-19感染を含む）の証拠、または筋膜炎または骨髄炎などの深部組織感染症の最近の病歴（4か月以内）を持つ患者
- -ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、または活性物質またはその賦形剤に対する既知の過敏症を起こしたことのある患者
- 妊娠中の女性;授乳中の女性;出産の可能性のある男性と女性（女性は出産の可能性があると見なされます（WOCBP）、つまり、子宮摘出術または両側卵巣摘出術の後に永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで妊娠可能です. 章 12.4 避妊要件を参照してください。) -非常に効果的な避妊薬を使用していないか、または治験薬の最後の投与後、女性では少なくとも8か月、男性では少なくとも5か月後に非常に効果的な避妊法を継続することに同意していない
18.治験薬を含む他の研究への参加（フェーズI-IV） 研究を含める前の4週間以内
19. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を参加に不適切にする可能性がありますこの研究に。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イノツズマブ オゾガマイシンによる導入療法
患者は最大3サイクルのイノツズマブを受け取り、各サイクルの1日目、8日目、15日目に適用されます。
最初の用量は、1 日目に 0.8 mg/m² になります。
その後の投与量はすべて 0.5 mg/m² になります。
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患者は、イノツズマブオゾガマイシンの後に標準治療の化学療法（維持のみ）を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月のフォローアップでのイベントフリー生存率（EFS）
時間枠：12ヶ月で
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事象とは、イノツズマブ オゾガマイシンを 2 サイクル投与した後の持続性骨髄芽球（白血病性芽球が 5% を超える）、再発または死亡のいずれかです。
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12ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全な血液学的寛解
時間枠：42日
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イノツズマブ オゾガマイシン導入治療後の血液学的完全寛解率
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42日
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導入治療後のMRD反応
時間枠：42日
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寛解導入療法後に微小残存病変が陰性である患者の割合（少なくとも1つの白血病特異的IG/TR遺伝子再構成または少なくとも10-4の感度を持つ白血病特異的遺伝子異常についてRQ-PCRによって定義される）
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42日
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無再発生存
時間枠：2年
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2年後の無再発生存
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2年
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分子再発
時間枠：2年
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分子再発患者の割合
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2年
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全生存
時間枠：2年
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2年後の全生存率
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2年
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誘導中の死亡
時間枠：42日
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誘導中の死亡
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42日
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完全寛解で死亡
時間枠：2年まで
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完全寛解で死亡
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthias Stelljes, MD、University of Munster
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月2日
一次修了 (予想される)
2025年6月1日
研究の完了 (予想される)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月2日
最初の投稿 (実際)
2018年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月31日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INITIAL-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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