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Inotuzumab ozogamicina e chemioterapia convenzionale in pazienti di età pari o superiore a 56 anni affetti da LLA

31 ottobre 2022 aggiornato da: Nicola Goekbuget

Studio di fase II in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Inotuzumab Ozogamicin per l'induzione seguita da consolidamento della chemioterapia e terapia di mantenimento in pazienti di età pari o superiore a 56 anni con leucemia linfoblastica acuta (ALL)

Lo studio ha proposto di valutare l'efficacia e la sicurezza di un inotuzumab ozogamicin seguito da un trattamento di mantenimento in pazienti con leucemia linfoblastica acuta di età superiore a 56 anni

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i recenti progressi soprattutto nei pazienti più giovani, la prognosi dei pazienti anziani con ALL rimane infausta con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 20%, anche dopo chemioterapia intensiva.

Inotuzumab ozogamicin (PF-05208773; CMC-544) è un agente chemioterapico endovenoso mirato agli anticorpi composto da un anticorpo anti-CD22 legato alla calicheamicina, un potente antibiotico antitumorale citotossico.

Dopo un trattamento prefase, la terapia di induzione sarà basata su tre cicli di inotuzumab ozogamicina e solo terapia intratecale. Questo sarà seguito da una terapia di mantenimento convenzionale. Tutti i pazienti saranno seguiti per la risposta citologica, la malattia minima residua e i parametri di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Matthias Stelljes (Principal Investigator), MD
  • Numero di telefono: +49 (0)251 8352801
  • Email: stelljes@uni-muenster.de

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Augsburg, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Augsburg
        • Contatto:
          • Andreas Rank, PD Dr
      • Bonn, Germania
        • Reclutamento
        • Universitat Bonn
        • Contatto:
          • Katjana Schwab, Dr
      • Chemnitz, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
        • Contatto:
          • Mathias Hänel, PD Dr
      • Dresden, Germania
        • Reclutamento
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Reclutamento
        • University Hospital Düsseldorf
        • Contatto:
          • Kathrin Nachtkamp, Dr
      • Erlangen, Germania
        • Reclutamento
        • Universität Erlangen
        • Contatto:
          • Bernd Spriewald, Prof
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Univeristätsklinikum Essen
        • Contatto:
          • Maher Hanoun, PD Dr.
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Reclutamento
        • University Hospital of Frankfurt
        • Contatto:
          • Nicola Gökbuget, Dr
      • Freiburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Contatto:
          • Simon Raffel, Dr
      • Jena, Germania
        • Reclutamento
        • Uniklinikum
        • Contatto:
          • Sebastian Scholl, PD Dr
      • Münster, Germania, 48149
        • Reclutamento
        • University of Muenster
        • Contatto:
          • Matthias Stelljes, Prof Dr
      • Nürnberg, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Nürnberg Nord
        • Contatto:
          • Kerstin Schäfer-Eckhardt, Dr
      • Stuttgart, Germania
        • Reclutamento
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
        • Contatto:
          • Sonja Martin, Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 56 anni a 74 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età ≥56 anni e con controindicazione alla chemioterapia di consolidamento adattata all'età a causa dell'età (≥75 anni) e/o di gravi comorbilità (>2 per punteggio di Charlson).
  2. Leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi (>25% di blasti midollari, valutati in base alla morfologia; es. midollo M3)
  3. I blasti leucemici devono avere un'espressione superficiale di CD22 di almeno il 20%, valutata mediante citometria a flusso locale/istituzionale di un campione di aspirato di midollo osseo (si raccomanda vivamente la valutazione di CD22 tramite il laboratorio di riferimento per l'immunofenotipizzazione). Nel caso di un campione aspirato inadeguato (rubinetto secco), la citometria a flusso del campione di sangue periferico può essere sostituita se il paziente ha blasti circolanti; in alternativa, l'espressione di CD22 può essere documentata mediante immunoistochimica di un campione di biopsia del midollo osseo
  4. Nessun precedente trattamento specifico per LLA ad eccezione dei corticosteroidi e/o di una dose singola di vincristina e/o di un massimo di tre dosi di ciclofosfamide (dose cumulativa di 600 mg/m2) e del trattamento prefase standard
  5. Con o senza coinvolgimento documentato del SNC
  6. Adeguata funzionalità epatica, inclusa bilirubina sierica totale < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert, e aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) < 2,5 x ULN. Se le anomalie della funzione d'organo sono considerate dovute a infiltrazione leucemica del fegato, la bilirubina sierica totale deve essere < 2,5 x ULN e AST/ALT < 5 x ULN
  7. Creatinina sierica <1,5 x ULN o qualsiasi livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata >40 ml/min
  8. Performance status OMS ≤ 2
  9. Consenso informato scritto firmato
  10. Inserimento nel registro GMALL

Criteri di esclusione:

  1. LLA positiva al cromosoma Philadelphia o BCR-ABL
  2. Leucemia acuta di Burkitt o fenotipo misto basata sui criteri dell'OMS 2008
  3. Conta assoluta dei linfoblasti periferici >10.000/μL dopo il trattamento pre-fase e prima dell'inizio del farmaco in studio
  4. Vasculite sistemica nota (ad es. granulomatosi di Wegener, poliarterite nodosa, lupus eritematoso sistemico), immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da HIV o grave malattia infiammatoria)
  5. Infezione da epatite B o C in corso o cronica, come evidenziato dall'antigene di superficie dell'epatite B e dalla positività dell'anticorpo anti-epatite C, rispettivamente, o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  6. Intervento chirurgico maggiore entro <4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  7. Condizione medica instabile o grave non controllata (ad esempio, funzione cardiaca instabile o condizione polmonare instabile)
  8. Tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o cancro alla prostata localizzato che è stato sicuramente trattato con radiazioni o intervento chirurgico; i pazienti con precedenti tumori maligni sono eleggibili a condizione che siano liberi da malattia da> 2 anni
  9. Funzionalità cardiaca, misurata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 45% o dalla presenza di insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA)
  10. Infarto del miocardio <6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  11. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile non ritenuta di natura vasovagale o stati bradicardici cronici come blocco senoatriale o gradi più elevati di blocco AV a meno che non sia stato impiantato un pacemaker permanente
  12. Disturbi elettrolitici incontrollati che possono confondere gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (per es., ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia)
  13. Storia di malattia epatica cronica (ad es. Cirrosi) o sospetto abuso di alcol
  14. Storia di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS)
  15. Somministrazione di vaccino vivo <6 settimane prima dell'ingresso nello studio
  16. Evidenza di infezione attiva grave in corso non controllata (incluse sepsi, batteriemia, fungemia o infezione da COVID-19) o pazienti con una storia recente (entro 4 mesi) di infezioni dei tessuti profondi come fascite o osteomielite
  17. Pazienti che hanno avuto una reazione allergica grave o una reazione anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o qualsiasi ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  18. Donne incinte; femmine che allattano; maschi e femmine in età fertile (una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP) cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile, ad esempio dopo isterectomia o ovariectomia bilaterale. Fare riferimento al capitolo 12.4 Requisiti contraccettivi.) non usare una contraccezione altamente efficace o non accettare di continuare la contraccezione altamente efficace per le donne almeno 8 mesi e per gli uomini almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

18. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (Fase I-IV) entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio

19. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di induzione con Inotuzumab Ozogamicin
I pazienti riceveranno fino a 3 cicli di Inotuzumab con applicazioni nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo. La prima dose sarà di 0,8 mg/m² il giorno 1. Tutte le dosi successive saranno di 0,5 mg/m².
Droga: Inotuzumab ozogamicin
I pazienti riceveranno la chemioterapia standard di cura (solo mantenimento) dopo Inotuzumab Ozogamicin.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 12 mesi di follow-up
Lasso di tempo: A 12 mesi
Un evento è uno dei seguenti: blasti midollari persistenti (più del 5% di blasti leucemici) dopo due cicli di inotuzumab ozogamicin, recidiva o decesso.
A 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione ematologica completa
Lasso di tempo: 42 giorni
Il tasso di remissione ematologica completa dopo il trattamento di induzione con inotuzumab ozogamicin
42 giorni
Risposta MRD dopo il trattamento di induzione
Lasso di tempo: 42 giorni
La percentuale di pazienti negativi per malattia residua minima (definita mediante RQ-PCR per almeno un riarrangiamento del gene IG/TR specifico per la leucemia o aberrazione genetica specifica per la leucemia con una sensibilità di almeno 10-4) dopo il trattamento di induzione
42 giorni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: due anni
Sopravvivenza libera da recidiva dopo due anni
due anni
Recidiva molecolare
Lasso di tempo: due anni
La percentuale di pazienti con recidiva molecolare
due anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: due anni
Sopravvivenza globale dopo due anni
due anni
Morte durante l'induzione
Lasso di tempo: 42 giorni
Morte durante l'induzione
42 giorni
Morte in completa remissione
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Morte in completa remissione
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nicola Goekbuget

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Stelljes, MD, University of Munster

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 maggio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INITIAL-1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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